顺铂诱导胃腺癌细胞凋亡及非凋亡性死亡

目的：阐明顺铂诱导胃腺癌细胞死亡的方式并进一步探讨其分子机制。方法：MTT法检测细胞生存率；Annexin V-FITC流式细胞术检测细胞凋亡；PI流式细胞术检测细胞膜的完整性；吖啶橙染色后荧光显微镜下观察细胞酸性自噬泡（AVO）的形成；半定量RTPCR法检测p53、Noxa、Beclin 1的mRNA水平。结果：顺铂诱导胃腺癌细胞死亡具有剂量和时间依赖性，48h时IC50为3μg／mL；顺铂诱导后SGC7901细胞主要以凋亡方式死亡，而BGC-823细胞主要以非凋亡方式死亡；顺铂作用早期BGC823细胞膜的完整性就被破坏；顺铂诱导前后两种细胞AVO没有明显变化，并且两种细胞中自噬基因Beclin 1的表达水平都无显著增高；在对顺铂诱导的凋亡相对敏感的SGC-7901细胞系中，顺铂诱导后p53、Noxa的表达水平显著上调，而在不敏感的BGC823细胞系中p53、Noxa的表达水平变化不显著。结论：顺铂不但诱导胃腺癌细胞凋亡，而且诱导凋亡耐受的胃腺癌细胞非凋亡性死亡，后者可能是坏死；p53及其靶基因Noxa的活化可能是顺铂诱导SGC-7901细胞凋亡的棚．制之一．

Cisplatin induces apoptotic and non apoptotic cell death of gastric adenocarcinoma cells