缺血/再灌注心肌к阿片受体的变化及其与抗I/R性心律失常的关系

目的 观察κ阿片受体(κ opioid receptor,κ-OR)在抗大鼠心肌缺血/再灌注(ischemia and reperfusion,I/R)中的变化及其与抗I/R性心律失常的关系。方法 将48只SD大鼠随机分为6组，每组8只，即对照组、U50,488H组、I/R组、U50,488H+I/R组、BNI+U50,488H+I/R组和BNI+I/R组，用于建立在体的大鼠I/R模型，观察κ-OR激动剂U50,488H对大鼠心肌I/R模型室性心律失常的影响。另取18只SD大鼠随机分为6组，每组3只，即对照组、假手术组、再灌注即刻组、60、180和360 min组，用于RT-PCR及Western blot检测I/R处理后心肌组织中κ-OR mRNA转录及其蛋白的表达。结果 对照组偶发早搏，I/R组心律失常的发生率明显增加(P<0.01)。给予U50,488H可以明显降低I/R引起的室速和室颤的发生率(P<0.01)及心律失常的评分(P<0.05)。U50,488H抗心律失常的作用可被选择性的κ-OR拮抗剂nor-BNI完全阻断(P<0.01)，而nor-BNI本身对I/R所致心律失常没有影响。RT-PCR的结果发现，κ-OR mRNA的转录水平在再灌注的即刻、再灌注后60及180 min时，明显高于对照组(P<0.01)，在60 min时达到高峰，360 min时恢复到正常水平。Western blot检测表明，在再灌注的即刻、再灌注后60，180 和360 min时，κ-OR蛋白的表达量均明显高于对照组(P<0.05)。结论 在心肌I/R时，κ-OR基因的转录和其蛋白表达的水平明显上调，可能与其抗I/R性心律失常的作用相关。