注射用海参糖胺聚糖异常毒性和热原方法学研究

目的 建立注射用海参糖胺聚糖的异常毒性检查法和热原检查法。方法 参考《中华人民共和国药典》(2020年版)四部中《注射剂安全性检查法应用指导原则》，通过求得注射用海参糖胺聚糖静脉注射的半数致死量(LD50)及其95%可信限，确定异常毒性检查限值；对注射用海参糖胺聚糖进行热原检查的方法学研究。结果 本品静脉注射的LD50为189.4 mg·kg^-1,95%可信限为239.0～139.8 mg·kg^-1，取可信限下限(139.8 mg·kg^-1)的1/4作为异常毒性检查限值，即小鼠尾静脉注射本品35 mg·kg^-1。取本品用氯化钠注射液配制成浓度为1.4 mg·mL-1的溶液，按《中华人民共和国药典》(2020年版)四部通则1141异常毒性检查法依法检查，注射后全部小鼠状态正常，观察48 h无死亡；注射用海参糖胺聚糖用氯化钠注射液配制成1 mg·mL^-1的溶液，剂量按家兔体重注射2 mL·kg^-1(约为临床使用剂量的5倍)，对细菌内毒素所致家兔体温升高无干扰作...