2种靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法体内药效学研究

目的 评价2种靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的T (chimeric antigen receptor gene modified T, CAR-T)细胞在荷瘤免疫缺陷小鼠体内的药效，为相关产品的体内药效学评价提供参考。方法 使用B-NDG小鼠构建经萤火虫荧光素酶标记的Raji细胞（Raji-Luc细胞）移植瘤模型，单次给予细胞A和细胞B（相对于细胞A，细胞B在表达CAR结构的基础上还表达IL-6沉默片段，可干扰IL-6的表达），持续观察至给药后84 d。考察小鼠存活率、临床症状、体重变化、体内Raji-Luc细胞荧光强度和组织病理学变化特点。结果 细胞A和细胞B均可明显延长荷瘤小鼠生存时间，并一定程度上减缓由Raji-Luc细胞导致的体重降低，有效缓解Raji-Luc细胞负荷导致的临床表现，显著降低体内Raji-luc细胞荧光强度，明显降低Raji-Luc细胞造模动物各组织器官淋巴瘤发生率，变化呈剂量相关性。结论CAR-T治疗组动物的死因可能与肿瘤的持续性消耗及逐渐加重的背景性病变有关。细胞A和细胞B在Raji-Luc细胞荷瘤B-NDG小鼠体内呈现一定药效学作用，两者药效未见明显...