奥氮平通过抑制载脂蛋白A5分泌导致非酒精性脂肪性肝病

目的：奥氮平是最常用第2代抗精神病药，若长期服用会显著增加发生非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的风险，但其发病机制不明。肝内脂肪过度沉积是NAFLD的病理基础，且与肝内TG代谢障碍密切相关。载脂蛋白A5(apolipoprotein A5,ApoA5)是体内TG代谢的关键调节因子，促进肝细胞内TG蓄积，参与NAFLD发病。然而，奥氮平是否通过ApoA5诱发NAFLD尚无报道。本研究探讨ApoA5是否参与奥氮平相关NAFLD的发病。方法：从动物实验、细胞实验及ApoA5基因敲低实验3个层次上进行探讨。将6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、低剂量组、高剂量组，分别给予10%DMSO、3 mg/(kg·d)奥氮平、6 mg/(kg·d)奥氮平。干预8周后，测定各组小鼠的血脂4项、肝转氨酶2项和ApoA5水平。HepG2细胞分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，分别给予0.1%DMSO、25μmol/L奥氮平、50μmol/L奥氮平、100μmol/L奥氮平干预24 h。对100μmol/L奥氮平预处理的HepG2...