microRNA-1290通过 NDRG1/NF-κB/IL-6信号通路促进结肠癌细胞迁移和侵袭

目的: 探讨微小RNA-1290（microRNA-1290，miR-1290）通过N myc下游调节基因 1（N-Myc downstream-regulated gene 1，NDRG1）调控NF κB/IL 6活化分子机制及其对结肠癌细胞侵袭和迁移的影响。方法: 选择48例结肠癌患者肿瘤及癌旁组织，用免疫组织化学染色检测IL 6表达；qRT-PCR法检测20例肿瘤组织，结肠癌细胞与正常结肠上皮HCoEpiC细胞中IL-6 mRNA及miR-1290表达；结合miR-1290类似物及抑制剂处理，蛋白质印迹和ELISA法分别检测结肠癌细胞中p-NF-κB、NF-κB、NDRG1、上皮钙黏素、波形蛋白表达以及IL-6外泌量；小干扰RNA及中和性抗体靶向下调IL-6表达，miR-1290类似物处理，划痕实验以及Transwell实验检测结肠癌细胞迁移、侵袭能力。结果： 结肠癌中IL-6免疫组织化学染色评分明显高于癌旁组织（P<0.01）；结肠癌瘤体内miR-1290与IL-6 mRNA表达呈正相关（r=0.845 4，P<0.01）；与HCoEpiC细胞相比，结肠癌细胞中miR-1290表达明显增高（P均<0.01）；上调miR-1290表达可抑制NDRG1表达从而促进NF-κB信号通路及上皮间充质转化活化（P<0.01），而下调miR-1290表达可促进NDRG1、上皮钙黏素表达并抑制p-NF-κB和波形蛋白形成（P<0.01）；划痕实验显示上调miR-1290表达可增强结肠癌细胞迁移能力，而敲低IL-6后细胞愈合率则明显抑制（P<0.01）；miR-1290类似物处理促进结肠癌细胞侵袭，而抗体中和IL-6可显著降低侵袭细胞数（P<0.01）。结论： 结肠癌细胞中miR-1290可通过抑制NDRG1形成促进NF-κB/IL-6调控轴诱导的细胞迁移和侵袭发生。