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肾毒性小分子代谢标志物在5种中药毒性评价的适用性研究
引用本文:郭雪君,谷彩云,许妍妍,李遇伯,张艳军.肾毒性小分子代谢标志物在5种中药毒性评价的适用性研究[J].现代药物与临床,2017,40(4):472-478.
作者姓名:郭雪君  谷彩云  许妍妍  李遇伯  张艳军
作者单位:天津中医药大学 中药学院, 天津 300193;天津中医药大学 中药学院, 天津 300193;天津中医药大学 中药学院, 天津 300193;天津中医药大学 中药学院, 天津 300193;天津市省部共建现代中药重点实验室, 天津 300193
基金项目:国家科技支撑计划课题(2011BAI07B08);国家自然科学基金资助项目(81573835)
摘    要:目的考察前期发现的肾毒性小分子代谢标志物在中药毒性评价中的适用性。方法以已知具有肾毒性的5种中药雷公藤、马钱子、广防己、大黄和苍耳子提取液ig给予大鼠建立肾脏损伤模型,收集给药1和7 d后的血样,应用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC/Q-TOF-MS)检测5种肾毒性生物标志物胸苷、溶血磷脂酰胆碱LPC(16:1)、LPC(18:4)、LPC(20:5)和LPC(22:5)水平,建立支持向量机(SVM)预测模型对其毒性进行判断;全自动生化仪测定血清中Cr和BUN的水平;各组大鼠于取血后处死,迅速取肾脏进行HE染色,光学显微镜下观察病理表现。结果对照组没有表现出毒性。5种中药在给药1 d后,生化检测没有发现肾脏损伤,肾毒性支持向量机预测模型发现异常;在给药7天后,SVM的预测结果与生化和病理检测结果一致,均出现肾毒性。结论代谢组学技术结合支持向量机模型可将肾毒性小分子代谢物更加灵敏、快速、准确地用于中药肾脏毒性评价,对于临床药源性肾损伤的防治具有重要意义。

关 键 词:代谢组学  支持向量机  肾毒性  UPLC/Q-TOF-MS  雷公藤  马钱子  广防己  大黄  苍耳子
收稿时间:2017/1/13 0:00:00

Applicability of small molecule biomarkers of nephrotoxicity in evaluating toxicity of traditional Chinese medicines
GUO Xue-jun,GU Cai-yun,XU Yan-yan,LI Yu-bo and ZHANG Yan-jun.Applicability of small molecule biomarkers of nephrotoxicity in evaluating toxicity of traditional Chinese medicines[J].Drugs & Clinic,2017,40(4):472-478.
Authors:GUO Xue-jun  GU Cai-yun  XU Yan-yan  LI Yu-bo and ZHANG Yan-jun
Institution:College of Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China;College of Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China;College of Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China;College of Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China;Tianjin State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
Abstract:
Keywords:metabonomics  support vector machine model  nephrotoxicity  UPLC/Q-TOF-MS  Tripterygium wilfordii  Strychni semen  Aristolochia fangchi  Rhei Radix et Rhizoma  Xanthium sibiricum
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