艾司氯胺酮通过激活CREB/BDNF信号通路减轻抑郁症大鼠海马神经元损伤

目的 探究艾司氯胺酮基于环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路对抑郁症大鼠海马神经元损伤的影响。方法 72只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、帕罗西汀组(10 mg/kg腹腔注射)、艾司氯胺酮组(15 mg/kg腹腔注射)、k252a组(CREB抑制剂，20μl/kg脑内注射)、艾司氯胺酮+k252a组。通过旷场实验、糖水消耗试验对大鼠行为学进行观察；通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠海马组织5-羟色胺(HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)表达水平；苏木素-伊红(HE)染色和尼氏(Nissl)染色法观测大鼠海马神经元损伤情况；免疫组化法观察大鼠海马组织BDNF表达情况；Western印迹检测大鼠海马组织CREB、BDNF通路表达情况。结果 与空白组相比，模型组神经元损伤加重，水平运动得分、垂直运动得分、糖水偏好率，海马组织匀浆5-HT、DA、NE水平，海马组织CREB、p-CREB、BDNF水平明显下降，停留不动时间明显增长(均P<0.05);与模型组相比，帕罗西汀组、艾司氯胺酮组神经元损伤减轻，水平运动得分、垂直运...