基于网络药理学的急支糖浆治疗咳嗽的作用机制研究及实验验证

目的 运用网络药理学的方法挖掘中药复方急支糖浆治疗咳嗽的有效成分、关键靶点以及潜在作用通路。方法 分别利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和Genecards数据库筛选急支糖浆的活性成分作用靶点和咳嗽的疾病靶点，两者靶点取交集后利用Cytoscape软件构建成分-靶点网络，String数据库构建蛋白质相互作用（PPI）网络，拓扑分析获取关键靶点和成分。通过David数据库进行基因本体论（GO）生物学功能富集分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。通过分子对接技术进一步佐证网络药理学结果的可靠性，通过小鼠咳嗽模型进行实验验证。结果 急支糖浆中共筛选出活性成分163种，可干预咳嗽相关靶点154个，GO富集586个，KEGG通路119条。其中，槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等可能为急支糖浆治疗咳嗽的关键成分，CXCL8、MAPK8、STAT3、TNF等为潜在靶点，GO富集分析的生物功能涉及到细胞增殖、血管生成、炎症反应等，KEGG通路富集分析涉及到TNF、PI3K-Akt、FoxO、HIF-1等信号通路。超过90%的分子对接结果均具有一定的结合活性。使用流式细胞术、实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、酶联免疫吸附（ELISA）的方法验证了急支糖浆对咳嗽小鼠淋巴细胞分化、炎症因子和部分关键靶点表达的影响。结论 急支糖浆治疗咳嗽的作用机制是通过多种活性成分作用于多靶点、多通路产生了调控炎症过程、调节免疫功能、促进细胞增殖、修复受损机体等综合效果，该结果为进一步研究急支糖浆有效成分和作用机制奠定基础。

Mechanism of Jizhi Syrup for treatment of cough based on network pharmacology and experimental verification