纤维蛋白胶释放血管内皮生长因子加速损伤动脉血管内皮化

背景：血管去内皮化，血栓形成和内膜增生极大的限制了血管治疗方法的临床效果。目的：利用含血管内皮细胞生长因子的纤维蛋白胶作用于球囊损伤血管内膜来评估其对血管内皮化、细胞增殖和内膜增生的影响。设计：随机对照、重复测量设计。单位：解放军第四军医大学西京医院血管外科及神经外科研究所。材料：实验于2002-10／2004-06在解放军第四军医大学西京医院神经外科研究所完成。15只健康杂种犬（雌雄不限，体质量12．5～18．9kg）由西京医院动物实验外科提供。方法：损伤犬双侧颈动脉，一侧为纤维蛋白胶／血管内皮细胞生长因子／肝素处理组，另一侧为生理盐水对照组。损伤后10，30和90d观察对比内膜损伤和处理的结果。切片应用BioquantBQ0S／2计算机形态测量仪测量血管内膜和中层厚度。5-溴脱氧尿苷掺人免疫组化切片用于计算细胞增殖率，40倍光镜下计算5-溴脱氧尿苷阳性细胞数。电镜检查血管腔内表面内皮细胞覆盖率。主要观察指标：内皮细胞覆盖情况、新生内膜和中层厚度及细胞增殖率。结果：所有犬均存活至标本收集时，无脱失值。①内皮细胞覆盖率：在10d和30d时，处理侧颈动脉的内皮细胞覆盖率明显高于对照侧（66．73&;#177;30．783l％，（40．8&;#177;27．74）％，P=0.04；（96．67&;#177;10.29）％，（82．07&;#177;22．82）％，P=0．0481。②增殖率：10d时，血管各层细胞增殖达到高峰，90d恢复正常。和对照组相比，处理组在30d对新生内膜和血管中层内侧半中层及血管中层的细胞增殖率明显增强（7．41&;#177;6．75）％．（3．56&;#177;2．72）％；（2．81&;#177;2．65）％，（0．83&;#177;059）％；（2．06&;#177;1．81）％，（0．62&;#177;0．31）％．P〈0．051。③新生内膜厚度：和对照组相比，处理组在30d和90d时双侧近端和中段的内膜厚度／中层厚度比值明显增加（0．18&;#177;0．22。0．10&;#177;0．06；0．21&;#177;0．23，0．14&;#177;0．14；0．12&;#177;0．08，0．09&;#177;0．08；0．29&;#177;0．40，0．12&;#177;0．12，P〈0．05，P〈0．01），但远端没有变化。结论：纤维蛋白胶能将细胞因子释放入动脉血管壁并保持生物学活性。纤维蛋白胶释放血管内皮细胞生长因子加肝素能有效加速损伤血管内皮化但伴有平滑肌细胞增殖和内膜增生。

Vascular endothelial growth factor delivered by fibrin glue accelerating arterial endothelialization