免疫调节剂CH2b 对葡萄糖-6- 磷酸异构酶混合肽段诱导的类风湿性关节炎小鼠的影响

目的:探究前期合成的含噻唑烷鄄4鄄酮的免疫调节剂CH2b 对葡萄糖鄄6鄄磷酸异构酶(Glucose-6 phosphate isomerase,GPI)混合肽段诱导的类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)小鼠发病的影响。方法:hGPI325-339、hGPI469-483多肽片段与完全弗氏佐剂充分乳化后,于DBA/1 小鼠尾根部多点皮下注射,并用百日咳毒素加强免疫。然后分别用半乳糖神经酰胺( GalCer)和CH2b 对模型小鼠进行干预,监测各组小鼠体重变化和足踝关节肿胀变化情况,关节组织苏木精鄄伊(Hematoxylin-eosinstaining,HE)染色法观察炎细胞浸润情况,流式细胞技术(Fluorescence-activated cell sorting,FACS)检测全血中iNKT 细胞频率变化,微量样本多指标流式蛋白定量技术(Cytometric bead array,CBA)检测血清中细胞因子TNF 、IL-6、IL-4、IFN-水平。结果:与GPI 混合肽段诱导的模型组相比, GalCer 和免疫调节剂CH2b 均可显著改善模型小鼠的体重增长缓慢、关节肿胀情况(P<0.05);炎性细胞浸润减少;且二者均可以显著提高RA 小鼠体内iNKT 细胞的频率,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05);琢鄄GalCer、CH2b 组可以降低模型小鼠炎症高峰期TNF鄄琢、IL鄄6、IFN鄄酌水平,两组结果差异无统计学意义(P>0郾05)。结论:免疫调节剂CH2b 通过激活iNKT 细胞影响炎性细胞因子的分泌,缓解GPI 混合肽段诱导的关节炎。

Effects of immunostimulator CH2b on mixed peptides derived from glucose-6-phosphate isomerase induces arthritis