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转化生长因子βⅡ型受体-IgG Fc嵌合蛋白的基因治疗改善环孢霉素A的肾脏毒性
引用本文:忻菁,顾勇,林善锬.转化生长因子βⅡ型受体-IgG Fc嵌合蛋白的基因治疗改善环孢霉素A的肾脏毒性[J].上海医学,2003,26(11):793-796.
作者姓名:忻菁  顾勇  林善锬
作者单位:200040,上海,复旦大学附属华山医院肾脏科
摘    要:目的 本研究旨在探讨转化生长因子 βⅡ型受体 IgGFc(TGF βRⅡ /IgGFc)嵌合蛋白基因转染对小鼠环孢霉素A(CsA)肾毒性的作用。方法 雌性ICR小鼠予低钠饮食 1周后分为 3组 ,每组 6只 ,CsA组和TGF βRⅡ /IgGFc干预组每日皮下注射CsA 2 5mg/kg ,对照组每日皮下注射等量橄榄油。在给药的第 1天和第 7天 ,CsA组在布比卡因预处理的胫骨肌处注射 5 0 μgpCAGGS lacZ ,TGF βRⅡ /IgGFc干预组注射等量 pCAGGS TGF βRⅡ /IgGFc,均联合电穿孔 ,给药2周后处死。采用Northernblot测定肾组织中TGF β1mRNA水平 ,采用免疫组织化学和ELISA法测定肾组织和血浆中TGF β1蛋白水平。利用石蜡切片PAS和Masson’strichrom染色半定量评分评估肾小管损害和肾间质纤维化程度。结果 CsA用药 2周后 ,CsA组血浆和肾脏TGF β1表达持续增高 ,小管间质病变明显 ;TGF βRⅡ /IgGFc干预组血浆TGF β1水平与对照组相仿 ,而肾组织TGF β1表达较CsA组降低 5 0 % (P <0 .0 1) ,对小管间质病变具有保护作用 (P <0 .0 1)。结论 TGF βRⅡ /IgGFc基因转染有效抑制了CsA引起的小管间质病变。

关 键 词:转化生长因子β  嵌合蛋白  基因治疗  环孢霉素A  肾脏毒性  转化生长因子βⅡ型受体  结缔组织生长因子  肾小管间质纤维化
修稿时间:2003年9月16日

Gene therapy with transforming growth factor-βⅡ receptor-IgG Fc abrogates cyclosporine A nephrotoxicity
XIN Jing,GU Yong,LIN Shanyan.Gene therapy with transforming growth factor-βⅡ receptor-IgG Fc abrogates cyclosporine A nephrotoxicity[J].Shanghai Medical Journal,2003,26(11):793-796.
Authors:XIN Jing  GU Yong  LIN Shanyan
Institution:XIN Jing,GU Yong,LIN Shanyan. Department of Nephrology,Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai 200040,China
Abstract:
Keywords:
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