| 聚-羟丙基-天冬氨酸-谷氨酸-聚乙烯亚胺共聚物作为非病毒载体的研究 |
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| 引用本文： | 陈丹,何彬彬,赵丹军,姜启英,王中仁,周峻,余海,王青青,汤谷平.聚-羟丙基-天冬氨酸-谷氨酸-聚乙烯亚胺共聚物作为非病毒载体的研究[J].浙江大学学报(医学版),2009,38(1). |
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| 作者姓名： | 陈丹 何彬彬 赵丹军 姜启英 王中仁 周峻 余海 王青青 汤谷平 |
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| 作者单位： | 1. 浙江大学化学生物和药物研究所,浙江,杭州,310028
2. 浙江大学医学院免疫学研究所,浙江,杭州,310058 |
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| 基金项目： | 国家重点基础研究发展规划(973计划)，国家高技术研究发展计划(863计划)，国家自然科学基金，浙江省自然科学基金重点项目，浙江省环境工程重中之重学科开放基金 |
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| 摘 要： | 目的:选用聚-羟丙基-天冬氨酸-谷氨酸材料作为骨架偶联低分子量聚乙烯亚胺,以构建低毒、高效的新型非病毒性基因载体.方法:用聚-羟丙基-天冬氨酸-谷氨酸(PHPAG)为基本骨架,偶联低分子量的聚乙烯亚胺(PEI 1.8 kDa)形成聚-羟丙基-天冬氨酸-谷氨酸-聚乙烯亚胺(PHPAG-PEI 1.8 kDa)的载体材料.通过核磁共振氢谱(1H-NMR)、粒径测定、凝胶体积排除色谱法(GPC)等化学物理方法,凝胶电泳阻滞实验、MTT细胞毒性实验、细胞转染等生物学实验,对聚合物的结构及性能进行研究.结果:成功合成载体材料PHPAG-PEI 1.8 kDa.通过1H-NMR证实材料PHPAG-PEI 1.8 kDa在5或6个氨基酸上能偶合1个PEI 1.8 kDa.GPC结果表明PHPAG、PHPAG-PEI 1.8 kDa 2种材料的分子量约为1.2×104.粒径检测结果显示,PHPAG-PEI/pDNA复合物的平均粒径为200 nm左右.凝胶电泳阻滞实验表明,PHPAG-PEI/pDNA复合物在N/P为3.5∶1时可以完全阻滞DNA.细胞毒性实验表明,在COS-7和A293 2种不同的细胞中,载体材料显示出较低的毒性,与对照组PEI 1.8 kDa相近.在B16细胞、Hela细胞上的转染实验表明,PHPAG-PEI/pCAG-Luc3的复合物在N/P为25∶1时的转染效率最高,高于对照组PEI 25 kDa.结论:PHPAG-PEI聚合物载体材料是一种有潜在用途的非病毒基因药物载体.
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| 关 键 词： | 聚乙烯亚胺 遗传载体 转染 质粒 谷氨酸 天冬氨酸 聚合物 |
Poly-aspartamide-glutamic acid grafted low molecular weight polye-thylenimine as a novel non-viral gene vector |
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| CHEN Dan,HE Bin-bin,ZHAO Dan-jun,JIANG Qi-ying,WANG Zhong-ren,ZHOU Jun,YU Hai,WANG Qing-qing,TANG Gu-ping.Poly-aspartamide-glutamic acid grafted low molecular weight polye-thylenimine as a novel non-viral gene vector[J].Journal of Zhejiang University(Medical Sciences),2009,38(1). |
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| Authors: | CHEN Dan HE Bin-bin ZHAO Dan-jun JIANG Qi-ying WANG Zhong-ren ZHOU Jun YU Hai WANG Qing-qing TANG Gu-ping |
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