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人源脐带间充质干细胞对脑缺血再灌注小鼠神经功能及神经炎症的影响
引用本文:石凯燕,张春雪,王艺静,王臻,孙毅.人源脐带间充质干细胞对脑缺血再灌注小鼠神经功能及神经炎症的影响[J].同济大学学报(医学版),2020,41(5):537-545.
作者姓名:石凯燕  张春雪  王艺静  王臻  孙毅
作者单位:同济大学医学院,上海200092;同济大学医学院,上海200092;同济大学附属同济医院干细胞临床转化中心,上海200065
基金项目:国家重点基础研究发展计划(“九七三”计划)(2016YFA0100801)
摘    要:目的探究人源脐带间充质干细胞对脑缺血再灌注损伤小鼠神经功能及神经炎症的影响。方法将96只野生型C57BL/6小鼠随机分为假手术组、磷酸盐缓冲液(PBS)处理组、WJ-MSCs细胞移植组,每组32只。PBS处理组和细胞移植组小鼠通过线栓法构建大脑中动脉阻塞再灌注模型;术后24h,通过脑立体定位技术注射细胞悬液或PBS溶液。每组取6只小鼠,于细胞移植后对小鼠腹腔注射BrdU溶液,持续5d。于术前及术后1、6、12、24d对各组小鼠进行改良神经功能损伤评分;术后6d时,采用神经元标志物NeuN免疫荧光单标记染色技术检测缺血侧大脑梗死灶及梗死灶周围区皮质神经元的变性丢失情况;采用RT-qPCR技术检测各组小鼠缺血侧大脑半球炎症因子的表达量;采用小胶质细胞/巨噬细胞标志物Iba1及增殖标记物BrdU免疫荧光双标记染色技术检测小胶质细胞/巨噬细胞的活化和增殖情况。结果与PBS处理组相比,WJ-MSCs细胞移植组小鼠神经功能显著改善(P<0.01),且位于缺血侧大脑梗死灶及梗死灶周围区皮质的存活神经元数目显著增多(P<0.01)。与PBS处理组相比,WJ-MSCs细胞移植组小鼠缺血侧脑组织的抗炎因子表达量升高,促炎因子表达量下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。与PBS处理组相比,WJ-MSCs细胞移植组小鼠缺血侧梗死灶和梗死灶周围区皮质小胶质细胞/巨噬细胞的活化显著抑制(P<0.05),且小胶质细胞/巨噬细胞的增殖明显降低(P<0.05)。结论人源脐带间充质干细胞可抑制神经炎症反应并改善脑缺血再灌注小鼠的神经功能。

关 键 词:脑缺血  脐带间充质干细胞  神经元  神经炎症  小胶质细胞/巨噬细胞
收稿时间:2020/4/7 0:00:00
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