抑制NF-κB信号通路对顺铂致肺癌大鼠肾损伤的保护作用及其分子机制研究 |
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引用本文: | 张雷,苗晓云,李菁,韩国达,乔梁,朱昆奥.抑制NF-κB信号通路对顺铂致肺癌大鼠肾损伤的保护作用及其分子机制研究[J].中国药师,2020(7):1274-1279. |
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作者姓名: | 张雷 苗晓云 李菁 韩国达 乔梁 朱昆奥 |
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作者单位: | 1. 沧州市中心医院检验科 2. 沧州市中心医院重症医学科 3. 沧州市中心医院眼功能科 4. 沧州市中心医院肿瘤外一科 |
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基金项目: | 河北省沧州市科学技术局项目(编号:183302086); |
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摘 要: | 摘要:目的:探索抑制核转录因子(NF)-κB信号通路对顺铂致肺癌大鼠肾损伤的保护作用及其分子机制研究。方法:将50只大鼠随机分为5组:正常对照组、肺癌组(Lewis细胞)、顺铂组(Lewis细胞+腹腔注射顺铂溶液5 mg·kg-1)、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)组(Lewis细胞+腹腔注射PDTC 25 mg·kg-1)、PDTC+顺铂组(Lewis细胞+腹腔注射顺铂和PDTC),每组10只。末次给药后,生化分析仪检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys C)、尿液肾损伤分子-1(Kim-1)水平,ELISA法测定肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,RT-PCR检测肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,Western Blotting检测核因子2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、NF-κB p65、p-IκBα/IκBα的表达,HE染色检测肾组织损伤。结果:与肺癌组相比,顺铂组大鼠血SCr、BUN、Cys C、尿Kim-1水平及肾组织MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA、Nrf2、HO-1、NF-κB p65和p-IκBα/IκBα的表达明显升高(P<0.05),肾组织SOD活性和GSH-Px活性明显降低(P<0.05);与顺铂组相比,PDTC+顺铂组大鼠血SCr、BUN、Cys C、尿Kim-1水平及肾组织MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA、NF-κB p65和p-IκBα/IκBα的表达明显明显降低(P<0.05),肾组织SOD、GSH-Px、Nrf2和HO-1的表达明显升高(P<0.05)。结论:抑制NF-κB信号通路可以降低炎症因子水平,还可以激活Nrf2的表达,降低氧化应激水平,保护顺铂致肺癌大鼠的肾组织损伤。
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关 键 词: | 核转录因子-κB信号通路 顺铂 肺癌 肾损伤 |
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