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吡格列酮预处理对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡及线粒体ATP敏感性钾通道的影响
引用本文:李健,冯义柏,田莉,郎明健,杨汉东. 吡格列酮预处理对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡及线粒体ATP敏感性钾通道的影响[J]. 医学争鸣, 2007, 28(19): 1760-1763
作者姓名:李健  冯义柏  田莉  郎明健  杨汉东
作者单位:华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科,心血管病研究所,湖北,武汉,430022;郧阳医学院附属东风总医院心内科,湖北,十堰,442008
摘    要:目的:观察吡格列酮(Pio)对在体大鼠心肌缺血/再灌注心肌细胞凋亡及线粒体ATP敏感性钾通道影响,探讨Pio对心肌缺血损伤保护作用及其机制. 方法: 24只SD大鼠随机分为假手术组(SO组),缺血/再灌注组(I/R组),Pio预处理组(Pio组)和线粒体ATP敏感性钾通道阻滞剂5-羟基葵酸(5-HD) Pio组(5-HD Pio组)4组. 各组于缺血/再灌注前24 h尾静脉注射相应溶媒及药物,5-HD Pio组注入5-HD 10 mg/kg 30 min后再给予Pio 3 mg/kg;Pio组只注入Pio 3 mg/kg;SO组不结扎前降支,4 h后取出心脏;余三组结扎前降支30 min,再灌注4 h后取出心脏. 用透射电镜观察心肌线粒体超微结构的改变;采用TUNEL法和免疫组化法检测缺血心肌细胞凋亡和Bcl-2,Bax,Caspase-3蛋白的表达以及RT-PCR法测Fas mRNA的表达. 又另取18只SD大鼠随机分成SO,I/R和Pio组,行心肌梗死范围的测定. 结果:①与I/R组相比,Pio组线粒体损伤程度明显减轻;②与I/R组(34.93±5.55)%相比,Pio组(20.24±3.93)%心肌梗死范围明显减少(P<0.05);③与I/R组相比,Pio组能明显增加Bcl-2蛋白的阳性细胞指数(P<0.05),降低心肌细胞凋亡率(P<0.05)及Bax, Caspase-3蛋白的阳性细胞指数(P<0.05),下调Fas mRNA的表达水平. I/R组与5-HD Pio组相比,差异无统计学意义(P>0.05). 结论:Pio预处理可通过保护心肌线粒体结构,减少心肌细胞凋亡及梗死范围,保护缺血心肌损伤作用可被线粒体ATP敏感性钾通道阻滞剂所对抗.

关 键 词:吡格列酮  缺血再灌注  凋亡  线粒体  钾通道
文章编号:1000-2790(2007)19-1760-04
修稿时间:2007-03-07

Effects of pioglitazone preconditioning on ischemia/reperfusion-induced myocardial apoptosis and mitochondrial ATP-sensitive potassium channel in rats
LI Jian,FENG Yi-Bai,TIAN Li,LANG Ming-Jian,YANG Han-Dong. Effects of pioglitazone preconditioning on ischemia/reperfusion-induced myocardial apoptosis and mitochondrial ATP-sensitive potassium channel in rats[J]. Negative, 2007, 28(19): 1760-1763
Authors:LI Jian  FENG Yi-Bai  TIAN Li  LANG Ming-Jian  YANG Han-Dong
Affiliation:1Department of Cardiology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China, 2Deperment of Cardiology, Dongfeng Hospital, Yunyang Medical College, Shiyan 442008, China
Abstract:
Keywords:pioglitazone   ischemia reperfusion   apoptosis    mitochondrial    potassium channel
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