干扰素γ诱导人肝癌细胞表达HLA-E逃避NK细胞杀伤

目的探讨干扰素γ（IFN-γ）诱导人肝癌细胞表达非经典人类白细胞抗原HLA-E，及对NK细胞肿瘤杀伤的影响。方法用不同终浓度的IFN-γ分别体外持续诱导人肝癌细胞系（BEL-7402）72h。用细胞免疫组织化学、Western-blot、逆转录PCR和流式细胞技术，检测各组细胞HLA-E基因产物的表达及各组的NK细胞杀伤率。结果与空白对照相比，IFN-γ浓度100～1000U／ml）诱导BEL-7402细胞表达HLA-E基因产物（抗原、mRNA和蛋白）明显增多（P〈0．01），细胞表面HLA-E抗原相应增多（P〈0．01）。细胞表达HLA-E基因的强弱与IFN-γ诱导浓度有关。高浓度IFN—γ（500-1000U／ml）诱导细胞HLA-E阳性率、表达强度高于低浓度诱导（100-400U／ml）。最适宜的IFN-γ浓度为500U／ml，高浓度组的NK细胞杀伤率更低（P〈0．01）。结论高浓度IFN-γ（500～1000U／ml）诱导人肝癌细胞HLA-E基因高表达，通过非经典HLA-Ⅰ（HLA-E）途径逃避NK细胞免疫监视。