黄芪多糖抑制TGF-β1和Nox4/Akt/mTOR信号通路保护心肌重构的作用研究 |
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引用本文: | 张石在,王毅,马瑞莲,刘晶,刘天龙.黄芪多糖抑制TGF-β1和Nox4/Akt/mTOR信号通路保护心肌重构的作用研究[J].中国现代应用药学,2021,38(24):3108-3114. |
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作者姓名: | 张石在 王毅 马瑞莲 刘晶 刘天龙 |
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作者单位: | 鄂尔多斯应用技术学院医学系, 内蒙古 鄂尔多斯 017000;内蒙古医科大学附属医院药剂部, 呼和浩特 010030 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(81960048);内蒙古自治区自然科学基金(2019BS08003);内蒙古医科大学百万工程项目[YKD2018KJBW(LH)026];内蒙古医科大学附属医院博士启动金计划项目(NYFYBS202114) |
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摘 要: | 目的 研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对心肌重构的保护作用及机制。方法 通过主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)构建心肌重构小鼠模型并使用APS进行干预。利用心脏超声成像系统,心肌组织麦胚凝集素染色、天狼星红染色及Real-time PCR评价APS对心肌重构小鼠模型的保护作用。Western blotting检测心肌组织中Nox4、TGF-β1、mTOR及Akt的表达水平,探讨APS保护心肌重构的机制。结果 TAC手术4周后,TAC组小鼠左心室舒张末期后壁厚度(left ventricular end-diastolic posterior wall dimension,LVPWd)较空白对照组显著增加(P<0.01),左心室收缩功能显著下降,而APS+TAC组小鼠LVPWd较TAC组显著降低(P<0.05),左心室收缩功能明显改善。APS对TAC诱导的小鼠心体比和心胫比增加具有显著的保护作用(P<0.001)。心肌组织病理染色结果显示,TAC组小鼠心肌细胞肥大水平和心肌纤维化水平较空白对照组小鼠显著增加(P<0.01),而APS对TAC诱导的心肌细胞肥大和纤维化具有显著的保护作用(P<0.01或P<0.05)。与空白对照组比较,TAC组小鼠心肌组织中心钠素和脑钠肽的表达水平显著升高(P<0.001),而APS对此有显著的抑制作用(P<0.01或P<0.05)。进一步研究发现,APS干预对TAC诱导的Nox4、TGF-β1、mTOR及p-Akt在心肌组织中的表达具有显著的抑制作用。结论 APS能够通过抑制TGF-β1和Nox4/Akt/mTOR信号通路发挥对心肌重构小鼠模型的保护作用。
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关 键 词: | 黄芪多糖 心肌重构 保护作用 TGF-β1信号通路 Nox4/Akt/mTOR信号通路 |
收稿时间: | 2021/4/6 0:00:00 |
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