LXR激动剂对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块内组织因子和基质金属蛋白酶-9表达及胶原含量的影响

目的:探讨肝X受体(LXR)激动剂对高脂饲养ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变形成的早期阶段斑块内组织因子和基质金属蛋白酶-9表达及胶原含量的影响.方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,随机分入LXR激动剂T0901317干预组或二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组各6只.均高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予T0901317 20 mg·kg-1·d-1或相当剂量的DMSO腹腔注射.麻醉后处死小鼠,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片;以HE染色观察形态学变化,生化法检测小鼠血脂,免疫组化法检测主动脉壁斑块内组织因子(tissue factor,TF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metallopmteinase-9,MMP-9)的表达水平,苦味酸-天狼星红染色检测斑块内胶原含量,以ImagePro Plus6.0软件进行图像分析.结果:T0901317干预组血浆总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇明显高于对照组(P<0.01,P<0.01和P<0.05);T0901317干预组主动脉AS斑块面积明显小于对照组(P<0.05),分别为(4285±2133)μm2和(8403±2535)μm2;T0901317干预组主动脉As斑块面积/血管壁面积比值明显小于对照组(P<0.05);10901317干预组动脉粥样硬化斑块内TF表达水平较对照组明显减低(P<0.05),平均吸光度值分别为(0.0309±0.0109)与(0.0764±0.0346);动脉粥样硬化斑块内MMP-9表达水平较对照组明显减少(P<0.01),平均吸光度值分别为(0.0293±0.0163)与(0.0671±0.0200):T0901317干预组动脉粥样硬化班块内胶原纤维的含量较对照组明显增加(P<0.01),平均吸光度分别为(0.0311±0.0101)与(0.0142±0.0054).结论:LXR激动剂不仅可以抑制动脉粥样硬化的发展,而且可能通过减少动脉粥样硬化斑块内组织因子和基质金属蛋白酶-9的产生,改变斑块内的胶原构成,而起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用.

Effects of Liver X Receptor Agonists on Expressions of Tissue Factor and Matrix Metalloproteinase-9 and Contents of Collagen in Aortic Atherosclerotic Plaques in Apolipoprotein E gene-knockout Mice