高危型人乳头瘤状病毒检测与液基细胞学观察及其联合分析对宫颈癌筛查的意义

背景与目的:第二代杂交捕获 (hybrid capture Ⅱ, HC-Ⅱ)人乳头状瘤病毒(human papillomavirus, HPV)检测及液基细胞学测试(liquid-based cytology test, LCT)方法已经成为目前宫颈癌筛查的两种主要方法,文献报道两种方法联合应用可提高宫颈癌筛查效率.选择经济有效的筛查手段来降低子宫颈癌的发病率越来越受到人们的关注,本研究拟对HC-Ⅱ HPV和LCT两种方法不同组合的筛查方案在宫颈癌筛查中的作用进行评价,以期指导宫颈癌筛查方案的选择.方法:采用HC-Ⅱ技术和LCT两种方法对2003年5月至2005年12月北京大学深圳医院宫颈癌中心就诊妇女共2471例进行了同步盲法检测.对阴道镜检查异常或可疑异常者行阴道镜下直接活检;对HPV阳性并且LCT≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetetemined sign, ASCUS)或者虽HPV检测结果阴性,但LCT为低级别鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion, LSIL)及以上病变患者,均经阴道镜下宫颈活组织检查,以病理结果作为最终诊断,评价不同组合的筛查方案在宫颈癌筛查中的价值.结果:本次筛查共取病理287例.病理结果证实该人群中宫颈癌6例,宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)Ⅲ级18例,CINⅡ级39例,CINⅠ级98例,其它(慢性宫颈炎和鳞状上皮化生)126例.高危型HPV阳性率为16.8%;LCT阳性率(≥ASCUS)为11.8%;HPV与LCT联合检测(平行试验-任意一项阳性)的阳性率为21.2%;HPV与LCT联合检测(系列试验-两项均阳性)的阳性率为7.4%.随宫颈病变级别升高,高危HPV感染率及LCT阳性率增加(P＜0.005).高危HPV对宫颈高级别病变的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比分别为98.4%,85.3%,85.6%,14.9%,100%,6.7和0.02;LCT以上各指标分别为92.1%,90.3%,90.3%,19.9%,100.0%,9.5和0.09;HPV与LCT联合检测(平行试验)的以上各指标分别为100.0%,80.8%,81.3%,12.0%,100%,5.2和0.0;HPV与LCT联合检测(系列试验)的以上各指标分别为90.5%,94.8%,94.7%,31.1%,99.7%,17.4和0.10.用于筛查宫颈高级别病变各筛查试验的受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积分别为0.919、0.921、0.904、0.926,经Z检验认为各筛查试验筛查效率间无差异(P＞0.05).结论:HC Ⅱ HPV和LCT检测是目前宫颈癌筛查有价值的方法.联合应用不能显著提高筛查效率,但会增加单次筛查成本.

The significance of high risk human papillomavirus detection and liquid-based cytology test and their combination analysis for cervical cancer screening