高效液相色谱法测定枸橼酸他莫昔芬凝胶剂在大鼠组织内的分布

目的:研究枸橼酸他莫昔芬凝胶剂经大鼠乳腺组织周围皮肤局部给药后在大鼠体内组织的分布。方法:SD大鼠50只,随机分成实验组和对照组,各组25只大鼠。对照组按10mg/kg的剂量灌胃给予枸橼酸他莫昔芬丙二醇溶液,实验组按50mg/kg的剂量将枸橼酸他莫昔芬凝胶剂均匀涂布于大鼠乳腺组织周围。2组大鼠均每24h给药1次,连续给药3d,并于末次给药后0、4、8、12、24h处死大鼠,剖取乳腺、肝脏、子宫及卵巢等组织,采用HPLC法测定不同组织中枸橼酸他莫昔芬的分布。结果:2组大鼠乳腺组织中枸橼酸他莫昔芬到达峰值时间均为4h,各时间点实验组浓度均高于对照组(t=7.183、7.788、8.078、5.804和5.442,P均<0.001);2组其他各组织不同时间点他莫昔芬浓度间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:枸橼酸他莫昔芬凝胶剂经乳腺组织周围皮肤局部给药后可显著增加乳腺组织对药物的吸收。