| 摘 要： | 目的建立UPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中绿原酸与大黄素的含量,并对金茵清热口服液主要成分绿原酸、大黄素进行药代动力学研究。方法血浆样品经乙酸乙酯液液萃取后,经Waters BEH C_(18)色谱柱分离,采用梯度洗脱模式,流动相为甲醇(A)-2 mmol·L~(-1)乙酸铵水溶液(B)。UPLC-MS/MS法测定不同时间点血浆中绿原酸和大黄素血药浓度,多反应离子监测(MRM)模式进行定量分析,用于监测的离子反应对分别为m/z353.1→191.0(绿原酸)、m/z 150.1→107.0(内标对乙酰氨基酚)和m/z 269.1→241.0(大黄素),DAS3.2.7数据处理软件对数据进行统计学处理。结果绿原酸在2.5□2500 ng·mL~(-1),大黄素在1.9□1900 ng·mL~(-1),具有良好的线性关系,平均回收率均大于74%,日内和日间精密度(相对标准偏差,RSD)均9.4%。绿原酸药动学参数:t_(1/2)=(426.5±43.2)min,AUC_(0-t)=(255.2±73.2)ng·mL~(-1)·h.AUC_(0-∞)=(271.1±93.3)ng·mL~(-1)·h,T_(max)=(50.0±6.1)min;大黄素药动学参数为:t_(1/2)=(129.0±44.6)min,AUC_(0-t)=(147.4±93.0)ng·mL~(-1)·h,AUC_(0-∞)=(22.5±4.4)ng·mL~(-1)·h,T_(max)=(118.0±12.3)min。结论本研究建立了金茵清热口服液中绿原酸、大黄素在大鼠血药浓度的测定方法,该方法准确、灵敏、稳定性好、回收率高,适用于其药动学的研究。
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