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达托霉素血浆浓度的UPLC-MS/MS法测定及其在重症患者体内药代动力学
引用本文:胡琳璘,郭楠,张学丽,邵华.达托霉素血浆浓度的UPLC-MS/MS法测定及其在重症患者体内药代动力学[J].中国药科大学学报,2015,46(6):700-706.
作者姓名:胡琳璘  郭楠  张学丽  邵华
作者单位:东南大学附属中大医院药学部;中国药科大学药学院;东南大学附属中大医院药学部;东南大学附属中大医院药学部
基金项目:南京药学会-常州四药医院药学科研基金资助项目(No.2015YX004)
摘    要:建立测定血浆和置换液中达托霉素的高通量UPLC-MS/MS方法,采用Kinetex C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7 μm),柱温45 ℃,流动相为含0.1%甲酸水溶液-乙腈,流速0.4 mL/min,电喷雾离子化正离子扫描模式下,达托霉素m/z 810.9→159.1;内标来曲唑m/z 286.2→217.2,分析时长2.5 min。达托霉素在血浆(1~200 μg/mL)和置换液(0.005~20 μg/mL)中均呈现良好的线性关系,日内及日间精密度、准确度、稳定性等均符合生物样品测定要求。静脉滴注6 mg/kg达托霉素在接受持续肾脏替代治疗(CRRT)治疗的感染性休克患者体内的cmax和AUC0-24明显低于健康受试者,下降比例分别为50%和60%,未达到预期的杀菌效果。这可能与感染性休克患者毛细血管通透性增加联合间隙水肿,从而使药物的分布容积增加有关,此外,肾脏替代治疗模式可体外滤过约16%的达托霉素,导致剂量不足和感染治疗不彻底。研究结果推荐在接受CRRT治疗的感染性休克患者中使用达托霉素应适当增加剂量,且须对该类患者进行达托霉素治疗药物浓度监测。

关 键 词:达托霉素  UPLC-MS/MS法  持续肾脏替代治疗  感染性休克患者  药代动力学

Determination of daptomycin by UPLC-MS/MS and its pharmacokinetic eva-luation in critically ill patients
HU Linlin,GUO Nan,ZHANG Xueli and SHAO Hua.Determination of daptomycin by UPLC-MS/MS and its pharmacokinetic eva-luation in critically ill patients[J].Journal of China Pharmaceutical University,2015,46(6):700-706.
Authors:HU Linlin  GUO Nan  ZHANG Xueli and SHAO Hua
Abstract:
Keywords:daptomycin  UPLC-MS/MS method  continuous renal replacement therapy(CRRT)  septic shock  pharmacokinetics
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