| 摘 要： | 目的:观察膜性肾病(MN)大鼠肾组织组织蛋白酶D(CtsD)、糜蛋白酶(Chymase)及其诱导的肾素-血管紧张素系统(RAS)在肾脏中的表达,并评估丹参多酚酸盐干预后的影响。方法:采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法复制MN大鼠模型,造模完成后经肾脏病理检查以确保造模成功。造模成功的大鼠随机分为模型组、盐酸贝那普利10mg/kg组和丹参多酚酸盐16.7、33.3、66.7 mg/kg组。各组按相应药物及剂量给药,治疗结束后检测各组大鼠24小时尿蛋白定量(UTP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平来评估各组大鼠治疗情况;免疫组化及RT-PCR法检测各组大鼠肾组织CtsD、Chymase和AngⅡ的蛋白和基因表达情况。结果:病理显示MN大鼠模型复制成功。经盐酸贝那普利和丹参多酚酸盐各剂量干预后UTP、TC、TG水平较模型组明显降低,ALB水平较模型组明显升高。进一步研究显示,模型组大鼠血清AngⅡ较正常组明显升高,经盐酸贝那普利和丹参多酚酸盐33.3、66.7 mg/kg干预后均较模型组显著下降,但丹参多酚酸盐33.3、66.7 mg/kg组下降程度不及盐酸贝那普利组。免疫组化及RT-PCR显示CtsD、Chymase及AngⅡ在模型组大鼠肾组织较正常组表达增强,三者mRNA表达量显著增多。丹参多酚酸盐各剂量组肾组织中CtsD、Chymase及AngⅡ三种蛋白及其mRNA表达较模型组均显著减少。结论:在MN中可能存在CtsD和Chymase诱导的RAS激活,而丹参多酚酸盐可能通过抑制CtsD和Chymase的表达从而抑制RAS激活来减轻MN大鼠临床表现。
|
