Use of plasminogen activators in venous thrombosis

A major advance in the treatment of thrombosis has been the development of thrombolytic agents. Streptokinase and urokinase have been the standard agents available for many years, but in recent years the most exciting change in the field has been the development of a new generation of plasminogen activators, the principal one being tissue plasminogen activator.The first generation of plasminogen activators—streptokinase and urokinase—do not have fibrin specificity and predictably induce plasma proteolysis when administered systemically in doses which introduce thrombolysis. The second generation of plasminogen activators are much more fibrin-specific and offer a promise of fewer complications.In a number of major randomized studies, these thrombolytic agents have proved effective clinically. The major complication of thrombolytic therapy, however, is hemorrhage. The risk of hemorrhage increases with the length of infusion and occurs most often from sites of vascular invasion such as needle punctures or cutdown sites from surgical wounds. This can be treated by applying pressure over the wound and discontinuing the thrombolytic agent whose half-life is measured in hours. It is believed that as more experience is acquired with the second-generation plasminogen activators, better control of these drugs will result in fewer complications and more effective and wider application of therapy.

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Resumen Uno de los mayores avances en el tratamiento de la trombosis ha sido el desarrollo de los agentes trombolíticos. La estreptoquinasa y la uroquinasa han sido agentes estándar disponibles desde hace años; el cambio reciente más dramático ocurrido en este campo es el desarrollo de una nueva generación de activadores de plasminógeno, cuyo principio activo es el activador de plasminógeno tisular.La primera generación de activadores de plasminógeno—estreptoquinasa y uroquinasa—no poseen especificidad por la fibrina y predeciblemente inducen la proteolisis plasmática cuando se administran sistémicamente en dosis suficientes para inducir trombolisis. La segunda generación esta constituida por agentes de mucha mayor especificidad por la fibrina y ofrecen la perspectiva de menos complicaciones.Estos agentes trombolíticos han probado su efectividad clínica en un número de estudios randomizados. La mayor complicación de la terapia trombolítica es la hemorragia. El riesgo de hemorragia aumenta con la duración de la infusión y ocurre más frecuentemente en los lugares de invasión vascular, tales como sitios de venopunción o de cateterismo venoso. Este tipo de sangrado puede ser controlado mediante presión local e interrupción de la infusión del agente trombolítico, cuya vida media es apenas de unas horas. Creemos que en la medida que se adquiera mayor experiencia con la segunda generación de los activadores de plasminógeno, se logrará un mejor control de estas drogas con menores complicaciones, mayor efectividad y más amplia aplicación terapéutica.

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Résumé Un des progrès majeurs dans le traitement de la thrombose a été le développement des agents thrombolytiques. La streptokinase et l'urokinase sont devenues classiques; ces dernières années, l'évènement le plus marquant a été le développement d'une nouvelle génération d'activateurs de plasminogène, le principal étant l'activateur de plasminogène tissulaire.La première génération des activateurs de plasminogène—la streptokinase et l'urokinase—n'a pas de spécificité pour la fibrine, et induit une protéolyse plasmatique lorsqu'on les administre aux doses thrombolytiques par voie sytémique. La deuxième génération des activateurs est beaucoup plus spécifique pour la fibrine et offre la possibilité d'un taux de complication moindre.Dans bon nombre d'études randomisées majeures, ces agents thrombolytiques ont prouvé leur efficacité clinique. La complication majeure de la thérapeutique thrombolytique, cependant, est l'hémorragie. Le risque d'hémorragie augmente avec la durée de la perfusion et se produit le plus souvent aux sites de l'agression vasculaire comme piqûre d'aiguille ou plaies chirurgicales. Le traitement comporte la compression directe et l'arrêt des agents thrombolytiques dont la demi-vie se mesure en heures. Avec l'expérience, des activateurs de plasminogène de deuxième génération, leur meilleur contrôle donnera un taux de complication moindre et élargira leur champ d'application et leur efficacité.