聚天冬酰胺衍生物载体(PHEA-Suc 和Gal-PHEA-Suc)的合成、表征和体外试验

背景：寻找一种新的大分子作为靶向药物载体。目的：制备一种新型聚天冬酰胺衍生物——琥珀酰化的α，β-聚-（2-羟乙基）-D，L-天冬酰胺（PHEA-Suc）和半乳糖基化的琥珀酰化的α，β-聚-（2-羟乙基）-D，L-天冬酰胺（Gal-PHEA-Suc），对材料进行了表征，体外观察其细胞毒性。设计、时间及地点：体外观察实验，于2005-06／2007-06在南京大学生命科学院医药生物技术国家重点实验室完成。材料：L-天冬氨酸，无水N，N-二甲基甲酰胺，乳糖酸，异硫氰酸荧光素，二甲亚砜，MTT购自美国Sigma公司；人宫颈癌细胞系HeLa和肝癌细胞系HepG2均购自上海细胞所细胞库；新生牛血清购自杭州四季青生物公司；胰蛋白酶购自美国Hyclone公司；其余试剂均为国产分析纯。方法：采用红外图谱、核磁共振、元素分析、分子量测定等方法对材料进行了表征，通过四唑盐比色法测定PHEA，SUC和Gal-PHEA-SUC的细胞毒性。主要观察指标：聚天冬酰胺衍生物载体的结构及细胞毒性。结果：PHEA-SUC和Gal-PHEA-SUC的结构通过红外光谱和核磁共振分析确认。由元素分析算得PHEA-SUC和Gal-PHEA-SUC的琥珀酰化度为43％（mol／mol），Gal-PHEA-suc的半乳糖基化度为7．6％（mol／mol）。PHEA—SUC和Gal-PHEA—suc的体外细胞毒性分析表明，它们对HeLa和HepG2细胞生长的抑制作用很小，在浓度低于500mg／L时没有抑制作用。结论：聚天冬酰胺衍生物PHEA-suc、Gal-PHEA-suc细胞毒性低，且具有-suc活性基团和-gal靶向基团，可以作为理想的靶向药物载体。

Synthesis,characterization and in vitro trial of poly-asparagine derivates carrier