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miR-497-5p靶向沉默核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1促进巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出
引用本文:陈孔,吴剑锋,杨宏发,刘阳,曾高峰. miR-497-5p靶向沉默核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1促进巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出[J]. 中国动脉硬化杂志, 2020, 28(6): 490-495
作者姓名:陈孔  吴剑锋  杨宏发  刘阳  曾高峰
作者单位:南华大学附属第二医院心血管内科,湖南省衡阳市 421001
基金项目:湖南省自然科学基金项目(2017JJ2224、2019JJ50532);湖南省卫生健康委科研计划课题(B2019108);湖南省教育厅课题(14C0988)
摘    要:目的观察miR-497-5p对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)靶向调控及其对细胞胆固醇流出的影响。方法生物信息学与荧光素酶报告基因验证miR-497-5p与NLRP1靶向结合。人源THP-1单核细胞经佛波酯及氧化低密度脂蛋白处理后成为泡沫细胞。使用miR-497-5p mimic和miR-497-5p inhibitor处理细胞。实时荧光定量PCR和Western blot检测NLRP1、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达情况。酶联免疫吸附法测定细胞培养液白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18含量。液体闪烁计数仪检测泡沫细胞胆固醇流出水平。高效液相色谱法检测泡沫细胞内脂质含量。结果 miR-497-5p mimic能够显著性降低野生型NLRP1 3′UTR报告基因的荧光素酶活性。与对照组相比,miR-497-5p mimic组NLRP1、ASC、Caspase-1的mRNA及蛋白表达水平明显下调,IL-1β和IL-18分泌明显减少。miR-497-5p mimic较对照组显著促进细胞胆固醇流出,减少细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的含量。结论 miR-497-5p可能通过靶向调控NLRP1,抑制巨噬细胞源性泡沫细胞炎症反应并促进胆固醇流出。

关 键 词:miR-497-5p  核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1  胆固醇流出  脂质蓄积  动脉粥样硬化
收稿时间:2019-09-02
修稿时间:2019-11-18

miR-497-5p promotes cholesterol efflux from macrophage-derived foam cells by targeting silencing nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 1
CHEN Kong,WU Jianfeng,YANG Hongf,LIU Yang,ZENG Gaofeng. miR-497-5p promotes cholesterol efflux from macrophage-derived foam cells by targeting silencing nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 1[J]. Chinese Journal of Arteriosclerosis, 2020, 28(6): 490-495
Authors:CHEN Kong  WU Jianfeng  YANG Hongf  LIU Yang  ZENG Gaofeng
Affiliation:Department of Cardiology, the Second Affiliated Hospital of University of South China, Hengyang, Hunan 421001, China
Abstract:
Keywords:miR-497-5p   nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 1   cholesterol efflux  lipid accumulation   atherosclerosis
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