血管内皮生长因子及其受体与可溶性血管内皮生长因子受体-1对妊娠期糖尿病与围生儿结局的预测价值

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)所介导的胎盘血管病变与围生儿结局间的关系，以及血清中可溶性血管内皮生长因子受体(sVEGFR)-1水平，对VEGF-VEGFR轴发挥的生物学效应。 方法选取2011年1月至12月在本中心被诊断为GDM、孕龄为24～28孕周的孕妇100例纳入GDM组；选择同期在相同医院常规产前检查、相同孕龄的50例正常孕妇，纳入对照组。采集两组孕妇血样，测量糖化指标：空腹血糖(FPG)值，糖化血红蛋白(HbA1c)与VEGF。GDM组经常规干预治疗后，再采集血样测定FPG值，HbA1c及VEGF，并与对照组进行统计学分析。分娩后，收集胎盘，分析胎盘组织中VEGFR蛋白表达。根据GDM组孕妇分娩后的围生儿结局，将其分别纳入GDM围生儿异常组(n＝34)与GDM围生儿正常组(n＝66)(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准，得到该委员会批准，分组征得受试对象本人的知情同意，并与之签署临床研究知情同意书)。 结果①GDM组孕妇血清VEGF水平、HbA1c及FPG值均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。②GDM组孕妇经干预治疗后，孕晚期FPG明显降低(P<0.05)，HbA1c与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，血清VEGF水平仍保持较高水平。③GDM组孕妇血清VEGF与sVEGFR-1水平呈负相关(r＝－0.497，P<0.01)。④与GDM组孕妇所分娩围生儿的血清VEGF水平显著高于对照组孕妇所分娩围生儿，且差异有统计学意义(P<0.05)。⑤采用多因素非条件logistic回归法对GDM组与对照组孕妇血清VEGF表达水平的分析结果显示，VEGF是GDM围生儿结局异常的危险因子(OR＝5.196, 95% CI: 1.845～14.610，P<0.001)。⑥采用Western印迹法测定胎盘组织中VEGFR蛋白表达量显示，GDM围生儿异常组较GDM围生儿正常组显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论①GDM孕妇血清VEGF升高是其围生儿结局的一个不利因素，血清VEGF水平高可作为GDM不良围生儿结局的预测指标。②血循环中sVEGFR-1可通过竞争结合方式中和VEGF，抑制其下游信号传递。血清低sVEGFR-1水平可作为GDM病变中VEGF-VEGFR轴过度活跃的生物标记。

Study of the Relationship Between Vascular Endothelial Growth Factor and Perinatal Outcome of Gestational Diabetes Mellitus