雌激素通过其受体α上调LRP16 mRNA表达并促进MCF-7细胞增殖

目的 探讨雌激素对人乳腺癌MCF-7细胞LRP16 mRNA表达的调控作用以及过表达LRP16对MCF一7细胞生长特性的影响。方法 (1)用Northem印迹方法检测17β-雌二醇(17β-E2)对LRP16m RNA表达水平的作用；(2)构建LRP16启动子(-2．6kb)调控的荧光素酶报告子(pG13-S0)，并与各种核受体包括雌激素受体α和β(ERα和ERβ)、糖皮质激素受体α(GRα)、雄激素受体(AR)和过氧化物酶体增殖物激活的受体γ和α(PPARγ和PPARα)表达载体共转染COS-7细胞，测定荧光素酶活性；(3)将LRP16表达载体转染MCF-7细胞，测定过表达LRP16对细胞的生长特性和细胞周期的影响，并用Western印迹方法测定周期素E、p53和p21^WAF1/CIP1蛋白的变化。结果 (1)17β-E2使MCF-7细胞的LRP16 mRNA表达水平增加5～8倍，增加幅度未显示出β-E2培养时间和剂量的依赖性；(2)pGL3-S0与ERα或AR共转染细胞的相对荧光素酶活性较单独转染pGL3-S0细胞(对照组)分别升高11和7．8倍；(3)LRP16过表达促进MCF-7细胞的生长且伴有周期素E显著升高，S期细胞的数量较对照组增加约10％。结论 (1)雌激素通过激活ERα增加MCF-7细胞LRP16 mRNA的表达；(2)过表达LRP16可能通过上调周期素E促进MCF-7细胞生长。

Estrogen stimulates human breast cancer MCF-7 cell proliferation by up-regulation of LRP16 mRNA via activation of estrogen receptor-α