GANT61对Hela细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响

目的:研究Gli抑制剂GANT61作用于Hela细胞后Gli1、FoxM1及Cyclin D1的表达变化及细胞的增殖活力与侵袭迁移能力的影响,并分析其相关分子机制,以期为宫颈癌的治疗提供新的靶点。方法:采用CCK-8法检测不同浓度GANT61对Hela细胞增殖活力的影响;流式细胞仪检测Hela细胞的细胞周期的分布变化;RTPCR、Western Blot分别检测Gli1、FoxM1、Cyclin D1相应的mRNA水平及蛋白表达水平;Transwell小室模型及Matrigel基质胶实验分别检测Hela细胞的迁移与侵袭能力。结果:(1)GANT61可剂量依赖性的降低Hela细胞的增殖活力,其抑制Hela细胞的IC_(50)值约为36.337μmol/L,且细胞周期主要被阻滞在G2/M期(P<0.01);(2)随着GANT61浓度的增加,Gli1、Cyclin D1、FoxM1相应mRNA的表达水平逐渐降低(P<0.01),其相应蛋白的表达水平也降低;(3)Transwell实验显示,实验组Hela细胞穿膜数量明显低于对照组(P<0.01)。结论:(1)GANT61可抑制宫颈癌Hela细胞的增殖、侵袭及迁移能力,且该作用是通过抑制Gli1的表达,进而影响FoxM1的转录活性从而阻断细胞周期的进展来实现的;(2)FoxM1很可能是Gli1下游的直接作用靶点。

Effect of GANT61 on the Proliferation,Migration,and Invasion Ability of Hela Cells