CYP3A5*3多态性指导肾移植受体他克莫司个体化治疗

摘要]目的 研究CYP3A5*3基因多态性在指导肾移植术后他克莫司（FK506）个体化用药的临床应用价值。方法 在术前1～2周内采用焦磷酸测序法测定肾移植受体CYP3A5基因型。随机将83例患者分为实验组和对照组，实验组根据CYP3A5基因型的不同调整肾移植术后FK506的初始剂量表达型为0.15 mg/ ( kg·d)，不表达型为0.075 mg/ ( kg·d)]，对照组按照传统的给药剂量0.10 mg/ ( kg·d)]。 比较两组肾移植术后7 d 内达到目标血药浓度范围（6～10）ng/mL]的百分比、需调整药物剂量的百分比以及3个月内急性排斥反应和药物不良反应（神经毒性、高血脂、高血糖等）发生率之间的差异。 结果 肾移植术后7 d内实验组达到目标血药浓度浓度范围百分比显著高于对照组(62.5%vs32.6%，P＜0.05)，而实验组需要调整剂量的百分比显著低于对照组（35%vs65.1%，P＜0.05）。实验组和对照组肾移植术后3个月内急性排斥反应发生率分别为20.0%和25.6%，不良反应发生率分别为12.5%和18.6%，实验组较对照组低，但两者比较尚无明显统计学差异（P＞0.05）。结论 根据CYP3A5*1/*3基因型调整FK506初始用量，优于传统的标准体重剂量给药方案，能有效的使各基因型患者在肾移植术后早期迅速达到有效血药浓度范围。

Individualized tacrolimus therapy in renal transplantation recipients based on CYP3A5*3 polymorphims