肝细胞核因子4α在直肠癌中的临床意义及其与预后的关系

目的：探讨肝细胞核因子4α（HNF4α）在直肠癌中的临床意义及其与预后的关系。方法应用实时PCR法检测HNF4α在直肠癌中mRNA的表达水平，采用免疫组织化学法检测HNF4α蛋白表达水平，结合临床资料分析HNF4α与临床病理特征之间的关系，运用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析，应用Cox回归模型进行多因素生存分析。结果在直肠癌组织中，HNF4α的mRNA（t＝6．092， P＜0．001）和蛋白（χ2＝15．230，P＜0．001）表达水平均低于癌旁组织，其蛋白表达与肿瘤临床分期（χ2＝48．311，P＜0．001）、浸润深度（χ2＝23．911，P＜0．001）、分化程度（χ2＝20．787，P＜0．001）、淋巴结转移（χ2＝39．064，P＜0．001）以及远处转移（χ2＝5．146，P＝0．04）相关，与性别和年龄无关。HNF4α低表达组患者术后3年生存率（43．8％）低于高表达组（95．5％），差异具有统计学意义（P＜0．001）。单因素生存分析表明，患者的预后与HNF4α表达（χ2＝28．778，P＜0．001）、分化程度（χ2＝26．680，P＜0．001）、临床分期（χ2＝32．702，P＜0．001）、肿瘤浸润深度（χ2＝6．226，P＝0．013）、淋巴结转移（χ2＝15．270，P＜0．001）以及远处转移（χ2＝21．817，P＜0．001）相关，而与性别及年龄无关。多因素生存分析表明， HNF4α低表达（RR＝6．084，P＝0．028）是直肠癌患者预后评价的独立因素。结论 HNF4α参与直肠癌的发生、进展，是判断其预后的独立因子，可能成为直肠癌治疗的有效靶点。