神经轴突导向因子 netrin-1及其受体对肾脏功能的影响

神经导向因子在神经系统发育和修复中起着重要的作用。netrins家族是一种结构高度保守、可溶性的神经轴突导向因子，其家族成员有：UNC-6（线虫）、netrin-A与B （果蝇）、netrin-1-4和netrin-G1与G2（哺乳动物）。进化系统树显示，netrins家族成员与层黏连蛋白家族成员关系密切（图1）。netrin蛋白一般可分为6个功能区，N端到C端依次为信号肽、层粘连蛋白Ⅵ结构域LamNT、3个类似层粘连蛋白Ⅴ结构域的表皮生长因子重复序列（Ⅴ1-Ⅴ3）和肝素结合羧基端NTR结构域，Ⅵ区和Ⅴ1-Ⅴ3区与层黏连蛋白高度同源［1］。Ⅵ参与神经轴突生长方向和组织特异性的导向，也是受体结合部位［2］。netrins与不同受体结合对中枢和外周神经细胞迁移产生双重作用，与受体结肠癌缺失蛋白结合产生吸引作用，而与受体UNC5同源物蛋白家族结合产生排斥作用［3］。人类UNC5同源物蛋白家族有4个成员，即 UNC5A、UNC5B、UNC5C 和 UNC5D。netrin-1是在分析突变线虫缺陷UNC-6基因过程中被发现的［2］，除在神经系统表达外，netrin-1在心、肺、肾等组织中也有表达，并参与肿瘤发生、急性损伤、炎症等生理过程。本文着重阐述 netrin-1对肾脏功能的影响。