| DS/Cu对急性髓系白血病干细胞增殖与凋亡影响及其机制的探讨 |
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| 引用本文： | 王诗韵,查洁,董慧娟,余乐,李蓉蔚,张妍琰,史鹏程,徐兵. DS/Cu对急性髓系白血病干细胞增殖与凋亡影响及其机制的探讨[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2013, 20(6): 411-415 |
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| 作者姓名： | 王诗韵 查洁 董慧娟 余乐 李蓉蔚 张妍琰 史鹏程 徐兵 |
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| 作者单位： | 1. 南方医科大学南方医院血液科,广东广州,510515
2. 南方医科大学药学院免疫与生化药理学科,广东广州,510515 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金，广东省科技计划 |
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| 摘 要： | 目的:探讨双硫仑(disulfiram,DS)单药及DS联合Cu(DS/Cu)在体外对白血病干细胞的影响及其分子机制。方法:应用流式细胞仪分选KG1a细胞中具有LSCs特性的CD34+CD38-亚群;MTT检测DS和DS/Cu对CD34+CD38-KG1a细胞的抑制增殖作用;Annexin-Ⅴ/PI法检测DS及DS/Cu对CD34+CD38-KG1a细胞的诱导凋亡作用;蛋白质印迹法检测药物处理后NF-кb通路和JNK通路蛋白表达的变化。结果:CD34+CD38-亚群占KG1a细胞的(59.4±6.2)%,流式细胞分选后的CD34+CD38-细胞可达(93.16±2.7)%,其中(65.3±6.4)%处于G0/G1期。DS和DS/Cu能抑制CD34+CD38-KG1a细胞增殖能力,24h的IC50分别为(0.54±0.18)μmol/L和(0.21±0.03)μmol/L,DS/Cu的作用显著强于DS,P=0.036。DS和DS/Cu对CD34+CD38-KG1a细胞均有诱导凋亡的作用,0.05、0.5和5μmol/L的DS和DS/Cu作用细胞24h后凋亡率分别为〔(7.69±3.44)%、(15.06±4.58)%、(32.67±6.06)%〕和〔(28.83±6.34)%、(42.33±3.21)%、(58.93±1.53)%〕,DS/Cu诱导CD34+CD38-KG1a细胞凋亡的比例显著高于DS单药,P<0.01;DS及DS/Cu均能抑制p65蛋白及下游蛋白c-myc、Survivin的表达、并上调磷酸化JNK及下游转录因子p-c-jun的表达,DS/Cu的作用更加显著。结论:DS在体外能抑制LSCs增殖及诱导其凋亡,Cu可以显著增强这种作用,其作用机制与抑制NF-κb通路及激活JNK通路相关。
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| 关 键 词： | 白血病干细胞 双硫仑 铜 CD34+ CD38- KG1a NF-κB JNK |
Effects of disulfiram and Disulfiram/Cu on the proliferation and apopsis of leukemia stem cells and their mechanism |
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| WANG Shi-yun,ZHA Jie,DONG Hui-juan,YU Le,LI Rong-wei,ZHANG Yan-yan,SHI Peng-cheng,XU Bing. Effects of disulfiram and Disulfiram/Cu on the proliferation and apopsis of leukemia stem cells and their mechanism[J]. Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment, 2013, 20(6): 411-415 |
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| Authors: | WANG Shi-yun ZHA Jie DONG Hui-juan YU Le LI Rong-wei ZHANG Yan-yan SHI Peng-cheng XU Bing |
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| Affiliation: | 1.Department of Hematology,Nanfang Hospital,Southern Medical University,Guangzhou 510515,P.R.China 2.Department of Immunopharmacology and Biochemical Pharmacology,School of Pharmaceutical Sciences,Southern Medical University,Guangzhou 510515,P.R.China |
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