肥胖相关性肾小球病小鼠肿瘤坏死因子α表达的变化

目的通过检测肥胖相关性肾小球病(ORG)小鼠血清中TNF-α水平及肾小球中TNF-αmRNA及蛋白表达,探讨ORG的发病机制。方法选取40只清洁级健康35日龄C57BL/6雄性小鼠,按体质量随机分为肥胖组和对照组各20只。肥胖组予高脂高能量饲料喂养,对照组予普通饲料喂养。2组分别于8周末留取尿液,ELISA法检测其尿微量清蛋白(Alb)、转铁蛋白(TRF)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(β2-MG)等尿微量系列蛋白;留取静脉血,ELISA法检测其血清TNF-α水平;游离其肾脏组织,固定、切片、染色,分别于光镜、电镜下观察肾脏组织病理学改变;提取肾组织RNA,实时定量(RT)-PCR检测TNF-αmRNA表达;提取肾组织,采用Western blot检测TNF-α蛋白表达。结果采用SPSS 13.0软件进行统计学处理。结果与对照组比较,肥胖组尿Alb、TRF、RBP、β2-MG及血清TNF-α水平均明显增高,差异均有统计学意义(Pa<0.01)。肥胖组肾组织TNF-αmRNA及蛋白表达明显增高(Pa<0.01)。肾组织病理学检查发现肥胖组均出现肾小球肥大;电镜下见上皮细胞足突融合,部分肾小管上皮细胞胞质内见较多脂滴,基膜增厚,三层结构消失,节段系膜插入。结论 ORG小鼠早期可出现尿微量蛋白异常;血清及肾组织中TNF-α表达异常可能在ORG的发生发展中扮演重要角色。