宫内生长受限大鼠肝脏糖异生酶的表达增加与胰岛素抵抗

目的：宫内生长受限（IUGR)和成年胰岛素抵抗密切相关，但其发生机制不清楚，该研究通过检测IUGR子鼠肝脏中糖异生关键酶及可促进糖异生的转录因子的表达，探讨IUGR个体发生胰岛素抵抗的分子机制。方法：通过孕期全程蛋白质营养不良方法建立大鼠IUGR模型，采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot技术检测IUGR子鼠幼年和成年肝脏中PGC-1α mRNA和蛋白表达变化，同时检测磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）和葡萄糖6-磷酸酶（G6-P酶）的mRNA表达变化。结果：①IUGR组子鼠平均出生体重4.97±0.83 g明显低于正常对照组6.54±0.52 g （P<0.01），4周时IUGR组平均体重达到对照组平均水平，8周时IUGR组体重为152.03±13.57 g超过正常对照组的136.05±12.24 g （P<0.05）；②IUGR子鼠幼年（3周）空腹血糖和胰岛素水平与对照组没有差异，成年（8周）后IUGR子鼠出现高胰岛素血症(P<0.01)，胰岛素抵抗指数（IRI）增高（P<0.05）；③与对照组相比，IUGR组3周和8周龄子鼠肝脏PGC-1α mRNA和蛋白表达明显增高（P<0.05）；同时肝脏PEPCK和G6 P酶的mRNA水平也明显高于对照组(P<0.01)。结论：IUGR鼠自幼年至成年肝脏中糖异生的关键调控因子PGC-1α的mRNA和蛋白表达增加，诱导糖异生关键酶的表达，可能增加肝脏糖异生，促进胰岛素抵抗发生。

Increased expression of gluconeogenic enzymes in the liver of IUGR rats and subsequent insulin resistance