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IL-1β和TNF-α对软骨细胞基质降解的影响及相关机制研究
引用本文:黄金刚,童海骏,刘宏强,张晓玲.IL-1β和TNF-α对软骨细胞基质降解的影响及相关机制研究[J].上海交通大学学报(医学版),2010,30(9).
作者姓名:黄金刚  童海骏  刘宏强  张晓玲
作者单位:黄金刚,童海骏(上海交通大学,医学院/中国科学院,上海生命科学研究院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室,上海200025);刘宏强(山西大学,体育学院,太原030006);张晓玲(上海交通大学,医学院/中国科学院,上海生命科学研究院健康科学研究所骨科细胞与分子生物学实验室,上海200025;上海交通大学,医学院附属第九人民医院骨科,上海市骨科内植物重点实验室,上海200011) 
基金项目:国家自然科学基金,上海市科委基金,上海市教委重点学科建设基金 
摘    要:目的 研究白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对关节软骨细胞外基质降解的作用及相关分子机制.方法 体外培养大鼠原代关节软骨细胞,单独或联合使用IL-1β和(或)TNF-α刺激软骨细胞,分别设为IL-1β刺激组、TNF-α刺激组、IL-1β和TNF-α联合刺激组;另设无任何刺激的对照组.在细胞培养24、48、72 h时点,采用倒置显微镜观察软骨细胞外基质的变化;采用Real-Time PCR法检测基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、蛋白聚糖降解酶-1(Adamts- 4)和蛋白聚糖降解酶-2(Adamts-5) mRNA的表达.结果 细胞在培养48、72 h时点,显微镜观察显示对照组与TNF-α刺激组的软骨细胞外基质降解情况无明显差异;IL-1β刺激组、IL-1β和TNF-α联合刺激组细胞外基质失染、降解,细胞形态缩小,细胞间隙增宽.与对照组比较,细胞培养24 h时点,IL-1β刺激组MMP-13、Adamts- 4和Adamts-5 mRNA的表达显著上调(P<0.01);而在培养48、72 h时点有所下调.IL-1β和TNF-α联合刺激组与IL-1β刺激组比较,在培养各时点,MMP-13、Adamts- 4和Adamts-5 mRNA表达差异均无统计学意义(P>0.05).结论 IL-1β诱导软骨细胞产生大量的MMP-13、Adamts- 4和Adamts-5而直接降解软骨细胞外基质;TNF-α可能不直接引起软骨细胞外基质的降解.

关 键 词:骨关节炎  基质金属蛋白酶  蛋白聚糖酶  白介素-1β  肿瘤坏死因子-α
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