YAP在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用及其机制

目的 探究Yes相关蛋白（YAP）在小鼠肝脏缺血-再灌注损伤（IRI）中的作用及机制。 方法 雄性C57BL/6小鼠40只，按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、溶血磷脂酸（LPA）+Sham组、IRI组、LPA+IRI组，每组10只。缺血-再灌注6 h后，收集肝组织和血清标本。检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的水平，苏木素-伊红（HE）染色、免疫组织化学（免疫组化）染色检测肝组织病理学改变和巨噬细胞浸润情况，蛋白印迹法分析肝组织YAP的蛋白表达水平，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法评估炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素（IL）-1和IL-6的信使核糖核酸（mRNA）表达水平。 结果 蛋白印迹结果显示，LPA+IRI组YAP的蛋白表达水平较IRI组明显升高。与Sham组相比，IRI组ALT和AST显著增高（均为P < 0.05）；LPA+IRI组较IRI组血清ALT和AST显著降低（均为P < 0.05）。HE染色显示，Sham组和LPA+Sham组肝细胞形态正常；LPA+IRI组和IRI组出现肝脏淤血、肝细胞肿胀和肝小叶结构异常等病理改变；LPA+IRI组相较于IRI组病理改变程度减轻。RT-PCR提示，LPA+IRI组中炎症因子TNF-α、iNOS、IL-1和IL-6的mRNA表达水平较IRI组降低（均为P < 0.05）。免疫组化显示，LPA部分抑制了IRI后缺血组织巨噬细胞浸润。 结论 YAP能明显缓解肝脏IRI，其作用机制与调控巨噬细胞募集和活化相关。

Effect and mechanism of YAP in hepatic ischemia-reperfusion injury