葡萄糖神经酰胺合酶基因在多药耐药肿瘤细胞株KBV200的表达及其与肿瘤多药耐药性的关系 |
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引用本文: | 杨泉,张健,汪森明,张积仁.葡萄糖神经酰胺合酶基因在多药耐药肿瘤细胞株KBV200的表达及其与肿瘤多药耐药性的关系[J].第一军医大学学报,2004,24(7):779-783. |
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作者姓名: | 杨泉 张健 汪森明 张积仁 |
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作者单位: | 第一军医大学珠江医院肿瘤中心,广东广州510282 |
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摘 要: | 目的 观察葡萄糖神经酰胺合酶(glucosylceramide synthase,GCS)基因在人口腔表皮样癌多药耐药细胞株KBV200的表达及其与肿瘤多药耐药性(MDR)的关系。方法 采用RT-PCR分析KBV200及其亲本KB细胞株GCS基因表达的差异,运用MTT法分析KBV200经糖脂合成酶抑制剂苯基棕榈酰胺吗啡丙醇(DL-PPMP)及钙离子通道阻滞剂异搏定处理前后细胞MDR的变化,应用RT-PCR技术检测KBV200细胞耐药逆转后GCS及mdr1基因的表达。结果 KBV200细胞GCS和mdr1基因的表达明显强于KB细胞,而KB细胞mdr1基因表达为阴性。5~25umol/L DL-PPMP均可抑制KBV200 GCS mRNA表达,25umol/L时抑制强度最大;10umol/L异搏定即可抑制KBV200 GCS mRNA表达,15umol/L时抑制作用明显。DL-PPMP和异搏定均可抑制mdr1基因的表达,KBV200经25umol/L DL-PIMP作用48h后细胞内mdr1表达为阴性。结论 异搏定和DL-PPMP对GCS和mdr1基因表达的抑制调节呈浓度依赖性,它们可通过抑制GCS和mdr1基因表达,逆转KBV200对长春新碱的耐药。KBV200 GCS基因的表达与MDR存在正相关,GCS基因可能在肿瘤的多药耐药过程中起着重要作用。
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关 键 词: | 基因表达/药物作用 肿瘤多药耐药 葡萄糖神经酰胺合酶基因 异搏定 |
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