新型AChE抑制剂胡椒碱衍生物对阿尔茨海默病小鼠的治疗作用评价

目的 研究胡椒碱衍生物4a对乙酰胆碱酯酶的抑制活性及对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)小鼠的神经保护的作用。方法 雄性C57BL/6J小鼠30只，随机分：(i)空白对照组，(ii)模型组，(iii)多奈哌齐(10 mg·kg^-1,阳性对照)组，(iv) 4a低浓度(20 mg·kg^-1)组，(v) 4a高浓度(40 mg·kg^-1)组。iii至v组，小鼠给药东莨菪碱(3 mg·kg^-1) 30 min后，口服多奈哌齐和4a,连续10 d, Morris水迷宫实验观察由东莨菪碱诱导的认知功能障碍小鼠的记忆功能。体外实验采用硫黄素-T (ThT)荧光法测定溶液中Aβ的聚集能力，Western blot测定Tau蛋白磷酸化表达，并对化合物4a进行了抑制乙酰胆碱酯酶的动力学研究。结果 化合物4a有效抑制AChE活性、Aβ的聚集和Tau蛋白的过度磷酸化，几乎使受损小鼠恢复正常的认知能力。结论 化合物4a认为是一种潜在的治疗AD的候选化合物。