| 摘 要： | 目的:探讨聚乙二醇(polyethylene glycol,Peg)修饰重组人干扰素α2b[Peg-(interferonα,I F Nα)2b]联合伊马替尼对耐伊马替尼胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)细胞株的增殖和凋亡的影响及其可能机制.方法:培养C-kit二次突变所致继发性耐药的G I S Ts患者的原代细胞株G I S T-R和对伊马替尼敏感GIST-T1细胞株模拟临床胃肠间质瘤获得性耐药过程;Peg-IFNα2b和伊马替尼单独或联合组处理细胞;MTT法检测细胞的增殖并计算耐药指数、联合指数,FCM法检测细胞凋亡率,Western blot检测p-mT OR和Bcl-2蛋白表达水平.结果:GIST-R细胞株对伊马替尼高度耐药,其耐药指数(RI=46.14),Peg-IFNα2b单独用药对GISTs细胞株均无明显增殖抑制作用;I N F-α与伊马替尼联合用药组对G I S T-R抑制率明显高于伊马替尼单独用药,耐药指数下降(RI=14.79),表现明显的协同增敏效应(CI=0.79).FCM检测结果表明,Peg-IFNα2b与伊马替尼联合用药具有明显的促细胞凋亡的作用.与单药组比较,Peg-IFNα2b与伊马替尼联合用药可明显下调耐伊马替尼细胞p-m TOR和Bcl-2蛋白表达水平(P0.01).结论:Peg-IFNα2b可以提高GISTs耐药细胞株细胞对伊马替尼的敏感性,这一协同增敏效应可能与下调p-m TOR蛋白表达水平以及诱导细胞凋亡有关.
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