| 摘 要： | 目的探讨ERK1/2激活物orexin-A(OXA)对戊四氮(PTZ)点燃大鼠空间学习记忆功能及海马齿状回神经细胞增殖的影响。方法 60只大鼠随机分为对照组、PTZ+生理盐水(NS)组、PTZ+OXA组、PTZ+U0126组和PTZ+U0126+OXA组,每组12只。采用腹腔注射PTZ(35 mg/kg)制模。制模后,对照组及PTZ+NS组大鼠注射8μl生理盐水,PTZ+OXA组大鼠注射8μl OXA,PTZ+U0126组注射8μl U0126,PTZ+U0126+OXA组注射8μl U0126和OXA 8μl。通过Morris水迷宫试验观察各组大鼠的空间学习记忆能力,并用BrdU腹腔注射和免疫荧光共聚焦技术检测海马齿状回区BrdU和BrdU/双皮质素(DCX)的阳性表达。结果 PTZ+NS组、PTZ+OXA组、PTZ+U0126组、PTZ+U0126+OXA组大鼠逃避潜伏期显著长于对照组(均P0.01)。PTZ+NS组、PTZ+U0126组及PTZ+U0126+OXA组大鼠逃避潜伏期显著长于PTZ+OXA组(P0.05~0.01)。与PTZ+NS组比较,PTZ+OXA组、PTZ+U0126+OXA组大鼠穿越平台象限的次数增加,平台所在象限的游泳时间延长(均P0.01);而PTZ+U0126组大鼠穿越平台象限的次数及平台所在象限的游泳时间均减少(均P0.01)。PTZ+U0126+OXA组大鼠穿越平台象限的次数显著少于、平台所在象限的游泳时间短于PTZ+OXA组(均P0.01)。PTZ+NS组、PTZ+U0126组及PTZ+U0126+OXA组大鼠海马齿状回区BrdU+/DCX+细胞数少于PTZ+OXA组(P0.05~0.01)。结论 OXA可通过促进齿状回颗粒细胞的再生改善癫痫大鼠的空间学习记忆能力,这可能与ERK1/2激活有关。
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