| 摘 要： | 目的:通过观察辛伐他汀对高原性肺动脉高压大鼠模型内皮一氧化氮(NO)系统的影响,探讨他汀类药物对高原性肺动脉高压的影响及机制。方法:健康雄性成年大鼠40只,分为4组:对照组(N组);模型组(H+P组);辛伐他汀低剂量干预组(H+L组);辛伐他汀高剂量干预组(H+H组)。模型组及干预组置于减压舱,模拟海拔5000m高原,23h/d,持续21d。模型组每日以药物等容积的羧甲基纤维素钠溶液灌胃,低剂量及高剂量干预组每日分别以辛伐他汀2mg·kg-1·d-1及20mg·kg-1·d-1灌胃,共21d。测定各组大鼠肺动脉压、右心室肥大指数。荧光定量PCR测定肺组织内皮一氧化氮合酶(eNOS)的mRNA,比色法测定肺组织eNOS活力及NO含量。结果:1肺动脉压、右心室肥大指数指标,H+P组均高于其余3组(P0.01);H+L组与H+H组差异无统计学差异(P0.05);24组肺组织eNOS的mRNA含量无统计学差异(P0.05)。3N组、H+L组、H+H组间肺组织eNOS活力、NO含量无统计学差异(P0.05),均高于H+P组(P0.01)。结论:辛伐他汀对高原性肺动脉高压有防治作用,其机制可能与辛伐他汀可增加eNOS活力,促进NO合成有关,10倍剂量差异未造成降低肺动脉高压及影响eNOS的差异,为临床应用相对小剂量辛伐他汀达到预期的防治效果提供了可行性。
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