miR-137通过调控血红素铁输出蛋白FLVCR、BCRP对大鼠I/R损伤的保护作用

探讨大鼠脑缺血/再灌注（I/R）后血红素铁输出蛋白猫白血病病毒C亚组受体(FLVCR)、乳腺癌抗性蛋白(BCRP)的表达变化及miR-137对其表达的调控作用。方法 选取SD大鼠60只，随机分为假手术（SO）组、模型（MCAO/R）组、miR-137模拟物（Mimic）组、miR-137模拟对照（Mimic对照）组、miR-137抑制物（Inhibitor）组、miR-137抑制对照（Inhibitor对照）组，每组10只。采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注(MCAO/R)模型，分别于再灌注后12、24 h取材。通过qRT-PCR测定大鼠脑组织FLVCR、BCRP及miR-137的mRNA表达，免疫组化检测FLVCR、BCRP蛋白的表达水平。结果MCAO/R组大鼠神经功能缺损评分显著升高(P＜0.01),Mimic组评分显著下降（P＜0.01）,Inhibitor组评分显著升高（P＜0.05）。MCAO/R组miR-137 mRNA表达水平显著降低（P＜0.05），与Mimic对照组同时间比较，Mimic组miR-137 mRNA表达水平显著升高（P＜0.01），且24 h升高更显著（P＜0.05）；与Inhibitor对照组同时间比较，Inhibitor组miR-137 mRNA表达水平显著降低（P＜0.05），且24 h降低更显著（P＜0.05）。与SO组比较，MCAO/R组FLVCR mRNA及蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05)；与Mimic对照组比较，Mimic组FLVCR mRNA及蛋白表达水平在12 h显著升高（P＜0.05)，24 h最高(P＜0.05)；与Inhibitor对照组比较，Inhibitor组FLVCR mRNA及蛋白表达水平降低（P＜0.01），在24 h降低更明显（P＜0.05）。与SO组比较，MCAO/R组BCRP mRNA及蛋白表达水平显著降低（P＜0.05)；与Mimic对照组比较，Mimic组BCRP mRNA及蛋白表达水平在12 h显著升高（P＜0.01），24 h最高（P＜0.05）；与Inhibitor对照组比较，Inhibitor组BCRP mRNA及蛋白表达水平显著降低（P＜0.01)。结论 miR-137过表达可能促进FLVCR和BCRP的表达以保护大鼠脑缺血再灌注损伤

Protective effects of miR-137 on cerebral ischemia reperfusion injury by regulating heme iron export protein FLVCR/BCRP in rats