阿卡地新对冠心病大鼠AMPK/FOXO1信号通路及心功能损害的影响

目的:探究阿卡地新对冠心病大鼠AMP活化蛋白激酶（AMPK）/转录因子叉头框转录因子O亚族1（FOXO1）信号通路及心功能损害的影响。方法:将72只Sprauge-Dawley（SD）大鼠采用随机数字表法分为正常组、模型组、地尔硫卓组（1.0 mg/kg）、阿卡地新高、中、低剂量组（2.0、1.0、0.5 mg/kg），每组12只。采用高脂饲料喂养+腹腔注射垂体后叶素法建立冠心病模型。造模后腹腔注射相应剂量的药物，正常组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水，1次/d，连续注射14 d。采用超高分辨率小动物超声影像系统测量大鼠左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、射血分数（EF），短轴缩短率（FS）；检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB），脂代谢指标甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平以及心肌组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）水平；HE染色观察心脏组织形态变化；Western印迹法检测心肌组织AMPK和FOXO1及其磷酸化蛋白的表达。结果:与正常组相比，模型组大鼠心肌组织染色不均，细胞水肿变性，伴有大量炎性细胞浸润，LVESD、LVEDD、血清CK、CK-MB、TNF-α、IL-6、TC、TG、LDL-C、心肌组织MDA水平、p-FOXO1表达升高（F=17.157～424.519，均P＜0.05），EF、FS、SOD、CAT、p-AMPK/AMPK、FOXO1表达下降（F=14.774～129.547，均P＜0.05）；与模型组相比，地尔硫卓组和阿卡地新高、中剂量组大鼠心肌细胞损伤减轻，LVESD、LVEDD、血清CK、CK-MB、TNF-α、IL-6、TC、TG、LDL-C、MDA、p-FOXO1表达降低（F=17.157～424.519，均P＜0.05），EF、FS、SOD、CAT、p-AMPK/AMPK、FOXO1表达升高（F=17.157～129.547，均P＜0.05）。结论:阿卡地新可能通过激活AMPK/FOXO1信号通路，减轻冠心病大鼠心功能损害。

Effects of acadesine on AMPK/FOXO1 signaling pathway and cardiac function damage in rats with coronary heart disease