白芍总苷调控Sirt1/Foxo1通路对慢性心力衰竭大鼠的保护作用研究

目的:探讨白芍总苷对慢性心力衰竭大鼠的保护作用及沉默信息调节因子1（Sirt1）/叉头状转录因 子1（Foxo1）通路的影响。方法:腹主动脉缩窄法建立慢性心力衰竭大鼠模型，建模成功后随机分为模型组、 白芍总苷组、Sirt1激活剂组，每组8只；假手术组除不缩窄腹主动脉外，其余操作步骤相同。白芍总苷组给予 1 g/kg白芍总苷胶囊生理盐水稀释液；Sirt1激活剂组给予5 mg/kg Sirt1720生理盐水稀释液；假手术组和模 型组给予等体积生理盐水，连续给药28 d。无创血压测量系统读取左室舒张末期压（LVEDP）和左心室收缩压 （LVSP）；苏木素-伊红（HE）、Masson染色观察心肌组织形态；酶联免疫吸附（ELISA）法检测心肌组织中纤 维连接蛋白（FN）、血清白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；蛋白免疫印迹检测大鼠 心肌组织中Sirt1、Foxo1、乙酰化Foxo1（Ac-Foxo1）蛋白水平。结果:模型组心肌纤维化严重，细胞破坏严 重和排列紊乱，心肌细胞增生性炎症浸润现象明显；白芍总苷组、Sirt1激活剂组心肌纤维化得到缓解，细胞 排列较整齐、炎症程度降低。模型组LVEDP水平、纤维化评分，心肌组织中FN水平、Ac-Foxo1蛋白水平，血清 IL-1β、TNF-α水平明显高于假手术组，差异有统计学意义（q=4.661、15.058、15.834、17.689、26.087、 10.157，均P＜0.05）；模型组LVSP水平，心肌组织中Sirt1蛋白水平明显低于假手术组，差异有统计学意义（ q=9.194、18.782，均P＜0.05）。与模型组相比，白芍总苷组、Sirt1激活剂组LVEDP水平、纤维化评分，心肌 组织中FN水平、Ac-Foxo1蛋白水平，血清中IL-1β、TNF-α水平降低，差异有统计学意义（q=4.334、4.007、 6.472、5.052、11.888、7.791、30.120、17.689、20.274、11.133、7.136、6.701，均P＜0.05）；而LVSP水 平、心肌组织中Sirt1蛋白水平升高，差异有统计学意义（q=7.522、5.983、30.130、26.217，均P＜0.05）。 结论:白芍总苷对慢性心力衰竭大鼠的保护可能是通过激活Sirt1/Foxo1通路实现的。

Protective effect of total glucosides of paeonia regulating Sirt1/Foxo1 pathway on rats with chronic heart failure