腺病毒介导mda-7基因联合阿霉素治疗裸鼠移植肝癌的作用

目的 将重组腺病毒介导的黑色素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation-associated gene-7,mda-7)/IL一24与阿霉素(adriamycin,ADM)联合治疗裸鼠肝癌,探索基因治疗和化疗相结合治疗肿瘤的新方法.方法 构建携带人mda-7/IL-24的重组腺病毒载体(Ad.mda-7),单独使用该载体或ADM以及两者联合使用对实验性肝癌裸鼠进行治疗(分别为Ad.mda-7组、ADM组及Ad.mda-7 ADM组,并设立对照组),观察抗肿瘤效果.用免疫组化方法检测各组肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)与转化生长因子-β1(TGF-131)的表达情况.结果 成功构建重组腺病毒并实现体内表达,Ad.mda-7 ADM组裸鼠平均生存时间为(83.84-4.82)d,较其他3组[对照组为(43.45=1.67)d,ADM组为(64.2士4.14)d,Ad.mda-7组为(61.45=1.67)d3生存时间明显延长(P<0.01).Ad.mda-7 ADM组裸鼠平均肿瘤大小与单独使用ADM或Ad.mda-7相比明显缩小(P<0.01).Ad.mAa-7组肿瘤组织VEGF和TGF-β1的表达分别为(56.25=7.7)%和(35.25=4.5)%,抑制作用明显优于ADM组((70.7±6.5)%,P<0.05;(52.6士7.4)%,P<0.017;Ad.mda-7 ADM组肿瘤组织VEGF的表达为(37.35=5.0)%,较其余各组显著下降(P<0.01);Ad.mda-7 ADM组肿瘤组织TGF-131的表达为(31.2±3.1)%,仍明显低于对照组和ADM组(P<0.01),而与Ad.mda-7组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 重组腺病毒介导mda-7/IL-24联合ADM对裸鼠人肝癌转移模型有明显的抗肿瘤作用及协同效应,其机理可能与抗肿瘤侵袭、转移有关.

Transplanted Hepatocellular Carcinoma of Nude Mice Treated by Adenovirus Mediated mda-7 Combined with Adriamycin