|
|||||
|
|
| 抑制P-糖蛋白可加强FK506对缺血性脑损伤的保护作用 | |
| 引用本文： | 邢宏义,孙圣刚,梅元武,施静,Dirk M. Hermann. 抑制P-糖蛋白可加强FK506对缺血性脑损伤的保护作用[J]. 中华神经科杂志, 2007, 40(2): 112-115 |
| 作者姓名： | 邢宏义 孙圣刚 梅元武 施静 Dirk M. Hermann |
| 作者单位： | 1. 430022,武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科 2. 华中科技大学同济医学院神经生物学教研室 3. Department of Neurology,University Hospital Zurich,Switzerland |
| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（30472234）;瑞士国家神经可塑性与修复的研究NCCR资助项目（3200B0-100790/1） |
| 摘 要： | 目的 探讨多药耐药蛋白(P糖蛋白,P-glycoprotein,P-gp)对FK506透过血脑屏障进入脑内浓度及其脑保护作用的影响.方法 用腔内线栓法制造小鼠脑缺血再灌注动物模型(MCAO);用甲酚紫染色法显示脑梗死区;用Western blot方法观察P-gp的表达;用ELISA法检测FK506浓度;用TUNEL法观察凋亡细胞.结果 MCAO 30 min再灌注3 h纹状体P-gp的表达开始显著升高,持续至24 h,MCAO 90 min组P-gp的表达升高幅度更大.脑缺血前后,P-gp抑制剂tariquidar(TQD)对血中FK506浓度的影响差异无统计学意义;使用TQD后,缺血侧大脑半球FK506含量显著升高.单独使用FK506时,只有较大剂量(5 mg/kg)才有抗细胞凋亡作用.单独使用TQD无抗细胞凋亡和减少脑梗死体积的作用,但当TQD与FK506合用时,FK506较低剂量(1 mg/kg)即可发挥抗细胞凋亡作用,使脑梗死体积从(113.5±11.1)mm3显著降低至(70.6±10.2)mm3(P＜0.01).结论 TQD抑制P-gp活性,增加FK506进入脑内的浓度,降低FK506脑保护作用的阈值(从5 mg/kg降低至1 mg/kg),从而加强FK506的神经保护作用. |
| 关 键 词： | P糖蛋白 他罗利姆 脑缺血 再灌注 神经保护药 |
| 收稿时间： | 2006-05-22 |
Inhibition of P-glycoprotein potentiates neuroprotection of FK506 on ischemic brain injury |
|
| XING Hong-yi,SUN Sheng-gang,MEI Yuan-wu,SHI Jing,Dirk M. Hermann. Inhibition of P-glycoprotein potentiates neuroprotection of FK506 on ischemic brain injury[J]. Chinese Journal of Neurology, 2007, 40(2): 112-115 | |
| Authors: | XING Hong-yi SUN Sheng-gang MEI Yuan-wu SHI Jing Dirk M. Hermann |
| Abstract: | |
| Keywords: | P-Glycoprotein Tacrolimus Brain ischemia Reperfusion Neuroprotective agents |
| 本文献已被 万方数据 等数据库收录！ | |