阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的 观察阿德福韦酯(ADV)单药和联合拉米夫定(LAM)治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎(CHB)患者抗HBV疗效和肝功能恢复正常率,停药后HBV DNA定量反跳率以及肝功能再次异常率.方法 61例发生YMDD变异的CHB患者随机分成两组:Ⅰ组(ADV单药治疗组)共32例,予口服ADV10mg,每日一次,治疗1 2个月;Ⅱ组(ADV+LAM联合治疗组)共29例,ADV(10mg)+LAM1(00mg),每日一次,共12个月,分别在治疗后1个月,3个月,6个月,12个月及停药后3个月,6个月,12个月检测HBV DNA定量、肝功能、YMDD耐药变异株,分析对比.结果 ADV对LAM治疗后发生YMDD变异的CHB患者有效好疗效;但随着治疗时间延长,单用ADV的疗效不及ADV+LAM联合用药;停药后12个月内两组治疗后HBV DNA定量转阴患者中仍保持HBV DNA定量阴性的比例随着时间的延长,ADV组较ADV+LAM组显著降低;两组肝功能恢复正常率均较高,Ⅱ组比Ⅰ组更高,但无显著差异,停药12个月内正常率逐渐下降,两组下降率也无显著差异;两组在治疗12个月内YMDD变异率逐渐下降,但Ⅱ组比Ⅰ组下降更快,但无明显差异;HBeAg(-)者的HBV DNA定量转阴率和肝功能正常率均较HBeAg(+)者高,但无显著差异;治疗过程中HBV DNA定量早期转阴者,停药后HBV DNA定量反跳率较低.结论 ADV对LAM治疗后发生YMDD变异的CHB患者有较好的疗效,远期疗效单用ADV不及ADV+LAM联合治疗,联合治疗可降低停药后的反跳率(序贯治疗时单用ADV相对容易诱导ADV耐药变异,使疗效降低,ADV+LAM治疗可减少ADV耐药发生,可增加疗效.)单用ADV和ADV+LAM治疗均能有效恢复肝功能;HBeAg(-)患者HBV DAN定量转阴率、肝功能正常率均较HBeAg(+)患者高,但也无明显差异;病毒的早期应答可减少停药后的复发.