盐酸哌唑嗪缓释贴片的释药行为及其生物相容性评价

背景：盐酸哌唑嗪半衰期短，首剂效应明显，国内仅有普通片上市。目的：研制以聚乙烯醇和明胶为骨架材料的盐酸哌唑嗪缓释贴片，并考察其释药行为和生物相容性。设计、时间及地点：随机设计，动物对照实验，于2007-01/08在重庆医科大学药学院实验室进行。材料：采用水性分散体法，以聚乙烯醇、明胶为骨架材料制备盐酸哌唑嗪亲水性凝胶骨架缓释贴片。方法：①随机选用新西兰大白兔6只，取腹部皮肤进行体外透皮实验，以氮酮、丙二醇、骨架材料配比、载药量为影响因素，稳态透皮速率、时滞为指标，采用正交设计筛选最佳处方。②验证最佳处方，考察贴片物理特性、黏性及透皮行为，并采用差示扫描量热法对其进行差热分析。③随机选用新西兰大白兔12只，通过皮肤刺激性实验，考察贴片的生物相容性。主要观察指标：①贴片最佳处方筛选及验证。②贴片的物理特性评价。③贴片的差热分析。④皮肤刺激性反应。结果：①正交实验筛选的最佳处方为氮酮2%，丙二醇15%，骨架材料配比为5∶4，载药量1.0%。②按最佳处方制备的贴片外观、黏性良好；其稳态透皮速率、时滞和综合评分分别为(8.92±0.58)μg/(cm2•h)，(3.38±1.17) h，81.58±8.42，其体外72 h内释药行为符合Higuchi方程模式(r=0.995 7)，并趋近于零级释药模式(r=0.987 3)，经皮渗透曲线重现性良好(P > 0.05)；差热分析表明，盐酸哌唑嗪在骨架材料中以分子或无定形存在。③贴片生物相容性良好，对兔皮肤无刺激性。 结论：制备的亲水性凝胶骨架盐酸哌唑嗪缓释贴片生物相容性良好，具有持续平稳释药的特性。

Sustained release and biocompatibility of prazosin hydrochloride